Ricercatori del Centro di Ricerca sulle Malattie Infiammatorie (CRID) in Brasile, un centro di ricerca, innovazione e divulgazione finanziato dalla Fondazione di ricerca São Paulo – FAPESP e dall’Università federale di Ceará (UFC ), hanno scoperto un nuovo effetto di un farmaco ampiamente usato come agente chemioterapico chiamato paclitaxel.
Paclitaxel è prescritto per il trattamento del cancro al seno, ai polmoni e alle ovaie e ad altri tipi di tumori. È noto agire come un agente antineoplastico, inibendo la crescita di tessuto anormale dovuto alla proliferazione cellulare. Il nuovo studio mostra che può anche riattivare la risposta immunitaria del paziente, combattendo il tumore su due fronti.
Un articolo pubblicato sulla rivista Cancer Research, descrive come il farmaco riattiva la risposta immunitaria innata.
Precedenti studi hanno riportato effetti immunostimolatori di paclitaxel nei roditori. È anche noto che i macrofagi, cellule importanti del sistema immunitario, sono in grado di adottare due principali fenotipi: M1, con proprietà proinfiammatorie e antitumorali e M2, con effetti anti-infiammatori e protumorici. Combinando questi profili, il nuovo studio mostra che il paclitaxel può agire come un modulatore della risposta immunitaria e riprogrammare i macrofagi associati al tumore nel profilo antitumorale M1 attraverso il recettore TLR4.
( Vedi anche: Le proteine del latte alleviano gli effetti collaterali della chemioterapia).
“Abbiamo messo insieme i due concetti e scoperto questo effetto alternativo del farmaco chemioterapico: la scoperta che il paclitaxel modula la risposta immunitaria apre nuove prospettive per l’uso di questo farmaco“, ha detto Carlos Wagner Wanderley, primo autore dell’articolo.
Se la scoperta sarà confermata da studi clinici, il paclitaxel potrà essere associato a forme più moderne di trattamento del cancro, come l’immunoterapia, una strategia che stimola il sistema immunitario a combattere i tumori.
“Questa associazione potrebbe attaccare i tumori su tre fronti, con il paclitaxel che blocca la mitosi nelle cellule neoplastiche e l’attivazione dei macrofagi, mentre l’immunoterapia stimola l’attività antitumorale dei linfociti”, ha detto Wanderley.
La scoperta è stata fatta presso l’UFC, in collaborazione con i ricercatori del CRID affiliati alla scuola medica Ribeirão Preto dell’Università di San Paolo (FMRP-USP).
“Lo studio è partito da una semplice idea, che era la consapevolezza che il dolore neuropatico legato al recettore TLR4 è uno degli effetti collaterali del paclitaxel e ora crediamo che questa scoperta avrà anche un impatto importante sulla pratica clinica”, ha detto Thiago Mattar Cunha, Professore presso FMRP-USP e coautore dello studio.
Mattar Cunha, riferisce che lo studio ha coinvolto esperimenti con cellule coltivate, un modello animale e analisi bioinformatiche. Nel primo stadio, per dimostrare l’effetto del farmaco sulla risposta immunitaria innata, i ricercatori hanno convertito macrofagi in vitro nello stato inattivo o di riposo (M0) nel profilo antinfiammatorio e protumore M2. L’applicazione di paclitaxel ai macrofagi M2 li ha riprogrammati sul profilo antitumorale M1.
Dopo lo studio delle cellule in coltura, il gruppo ha eseguito esperimenti in vivo su topi transgenici i cui macrofagi mancavano del recettore TLR4.
“In questi casi, abbiamo scoperto che il farmaco chemioterapico ha perso il suo effetto”, ha detto Mattar Cunha. “Abbiamo usato una linea di cellule tumorali resistenti al paclitaxel e anche se il farmaco non ha potuto inibire la proliferazione cellulare, ha continuato a modulare il sistema immunitario”.
Migliore risposta
Oltre agli esperimenti in vitro e in vivo, i ricercatori hanno anche condotto analisi bioinformatiche di campioni di tumore ovarico da pazienti trattati con paclitaxel, utilizzando dati di biopsia da un database di espressione genica.
“La nostra analisi delle biopsie ha identificato un profilo del gene caratteristico dei macrofagi M1 antitumorali nei tumori trattati con il farmaco chemioterapico. Questo risultato corrisponde alla nostra ipotesi”, ha detto Mattar Cunha.
I ricercatori hanno in programma di procedere con i loro studi ed eseguire test clinici con paclitaxel. “Seguiremo due linee, studiando altri farmaci chemioterapici più vecchi per vedere se hanno anche attività immunitaria antitumorale e conducendo test clinici con paclitaxel. Nel CRID, lavoriamo con consulenti internazionali che hanno espresso interesse a fare ricerca clinica per verificare se il farmaco agisce come adiuvante nelle terapie “, ha detto il coordinatore del CRID, Fernando Queiroz Cunha .
Fonte: Agencia Fapesp
