I ricercatori del Linda Crnic Istituto per la sindrome di Down e la University of Colorado School of Medicine, hanno scoperto che un singolo meccanismo può essere alla base gli effetti dannosi del colesterolo sul cervello e sui vasi sanguigni.
Alti livelli di colesterolo nel sangue aumentano il rischio sia di malattia di Alzheimer che delle malattie cardiache. Ora, la ricerca ha chiarito come il colesterolo danneggia i vasi sanguigni per promuovere l’aterosclerosi, la malattia di Alzheimer e causa danni al cervello.
Utilizzando le conoscenze acquisite con lo studio di due patologie molto più rare, Sindrome di Down e malattia di Niemann Pick C, i ricercatori della Linda Crnic Istituto per la sindrome di Down e il Dipartimento di Neurologia della University of Colorado School of Medicine, hanno scoperto che il colesterolo semina il terrore sul processo ordinato di divisione cellulare, portando a cellule figlie difettose in tutto il corpo.
Nel nuovo studio pubblicato questa settimana sulla rivista on line PLoS ONE , Antoneta Granic, PhD, e Huntington Potter, dottorato di ricerca, mostrano che il colesterolo, in particolare sotto forma di LDL, chiamato ‘colesterolo cattivo’, induce le cellule in entrambi gli esseri umani e topi, a dividersi in modo non corretto e distribuire i loro cromosomi già duplicati, in modo disuguale nella generazione successiva. Il risultato è un accumulo di cellule figlie difettose con un numero sbagliato di cromosomi e quindi un numero di geni anch’esso errato. Invece delle corrette due copie di ciascun cromosoma, e quindi due copie di ogni gene, alcune cellule sviluppano tre copie e altre una sola.
Lo studio Granic e Potter degli effetti del colesterolo sulla divisione cellulare, ha incluso un reperto importante di cellule che portano tre copie del cromosoma (# 21 negli esseri umani e # 16 nei topi), che codifica il peptide amiloide che è il componente chiave dei filamenti di amiloide neurotossici che si accumulano nel cervello dei malati di Alzheimer.
Studi precedenti di Granic, Potter e altri, hanno dimostrato che ben il 10% delle cellule in un paziente di Alzheimer, tra i neuroni nel cervello, hanno tre copie del cromosoma 21, invece delle solite due. Così, il morbo di Alzheimer è in qualche modo, una forma di sindrome di Down acquisita. Inoltre, geni mutanti che causano malattie ereditarie di Alzheimer causano lo stesso difetto nella segregazione cromosomica come fa il colesterolo, indicando così la presenza di un problema comune a divisione cellulare (non familiare) nel morbo di Alzheimer sia familiare che ‘sporadico’.
La nuova ricerca ha anche scoperto che la trisomia 21 nei bambini, ritenuta fino ad ora una malattia neurodegenerativa correlata (Niemann Pick di tipo C), è causata da una mutazione che colpisce la fisiologia del colesterolo. Questo risultato suggerisce che la neurodegenerazione stessa potrebbe essere legata alla “missegregation” o segregazione dei cromosomi difettosi .
Tale modello è supportato dalla dimostrazione che il 90% della morte neuronale osservata durante l’autopsia nei pazienti con Alzheimer, è dovuta alla creazione e selettiva perdita di neuroni con il numero sbagliato di cromosomi.
Identificare il problema specifico causato dal colesterolo, porterà a nuovi approcci alla terapia per molte malattie umane, come la malattia di Alzheimer, l’aterosclerosi e possibilmente il cancro, tutte condizioni che mostrano segni di divisione cellulare difettosa. Granic e Potter già hanno trovato un approccio potenzialmente semplice per evitare che il colesterolo contribuisca alla divisione cellulare errata. Specificamente, quando le cellule in coltura sono state trattate con etanolo, la successiva esposizione a colesterolo cattivo si è dimostrata senza effetto sulla divisione cellulare: ogni cellula figlia ha ricevuto il numero corretto di cromosomi.
Fonte PLoS ONE , 2013; 8 (4): e60718 DOI: 10.1371/journal. pone.0060718
