Il coinvolgimento dell’intestino nella malattia di Parkinson

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Vi è una crescente evidenza che almeno in alcuni pazienti con malattia di Parkinson (PD), la malattia può iniziare nell’intestino. 

In un supplemento speciale pubblicato sul Journal of Parkinson’s Disease, gli esperti esplorano gli ultimi due decenni di ricerca sull’asse intestino-cervello nel Parkinson e guardano al futuro possibile sviluppo e impatto di queste aree di ricerca nei prossimi due decenni.

Il Parkinson è un disturbo lentamente progressivo che influenza il movimento, il controllo muscolare e l’equilibrio. Negli ultimi 20 anni è diventato chiaro che il PD è associato a una serie di sintomi gastrointestinali derivanti da cambiamenti funzionali e strutturali nell’intestino e dalle sue strutture neurali associate. Molti pazienti con PD soffrono di sintomi correlati all’intestino come la stitichezza, che hanno un impatto sulla qualità della vita. Le prove accumulate suggeriscono che in almeno un sottogruppo di pazienti, questi disturbi si manifestano anni prima dello sviluppo dei sintomi motori e della diagnosi di Parkinson e possono quindi fornire importanti informazioni sull’origine e lo sviluppo della malattia.

“Una migliore comprensione del ruolo dell’intestino nel Pakinson ci aiuterà a capire l’origine della malattia e a migliorare i trattamenti”, hanno spiegato Filip Scheperjans, del Dipartimento di Neurologia, Ospedale universitario di Helsinki, Finlandia e colleghi. “Esistono evidenze che almeno in alcuni pazienti con PD, l’origine della malattia può trovarsi nell’intestino con possibile coinvolgimento di aggregati proteici anormali, infiammazione locale e microbioma intestinale. Pertanto, ulteriori studi sul ruolo dell’intestino nel Parkinson sono importanti e possono rivelare nuove possibilità di diagnosi e trattamento “.

Vedi anche, Come i batteri intestinali influenzano il trattamento del morbo di Parkinson.

Gli autori hanno identificato quattro questioni chiave:

1. Depositi di alfa-sinucleina sono stati osservati nel sistema nervoso enterico (ENS) dei pazienti con Parkinson. Tuttavia, resta da stabilire se gli aggregati di alfa-sinucleina nell’ENS sono biochimicamente simili a quelli trovati nel cervello in quanto ciò potrebbe essere critico nella comprensione del ruolo dell’intestino nella patogenesi del Parkinson.
2. L’attivazione dell’aggregazione alfa-sinucleina iniziale nei terminali del nervo intestinale attraverso fattori estrinseci potrebbe essere facilitata dall’iperpermeabilità intestinale. Resta da dimostrare definitivamente che la permeabilità intestinale è aumentata nel Parkinson.
3. I risultati di studi basati su immunoistochimica su depositi di alfa-sinucleina nell’ ENS di pazienti con PD hanno fornito risultati contrastanti. Vi è quindi una necessità critica di sviluppare tecniche alternative per rilevare gli aggregati di alfa-sinucleina nell’intestino.
4. Alterazioni della composizione del microbiota intestinale nel morbo di Parkinson sono state evidenziate in più studi cross-sectional di diverse popolazioni. Sarà cruciale determinare i meccanismi che collegano il microbiota intestinale e il Parkinson in ampi studi multicentrici di pazienti PD prima e dopo la diagnosi, nonché in modelli animali che utilizzano approcci multiomici.

Gli autori prevedono che verranno compiuti importanti progressi nei prossimi 20 anni per comprendere il ruolo della patologia gastrointestinale alfa-sinucleina nell’eziologia del Parkinson e spiegare il grado di somiglianza tra i processi fisiopatologici nel Parkinson e nelle malattie da prioni come malattia di Creutzfeldt-Jakob.

 Metodi accessibili e convenienti come i marcatori radio-opachi per valutare i tempi di transito gastrointestinale troveranno un uso più diffuso negli studi futuri. I ricercatori credono che ci siano buone ragioni per immaginare che il microbiota intestinale possa avere importanti implicazioni nel futuro panorama diagnostico e terapeutico del Parkinson e che le applicazioni terapeutiche basate sul microbioma intestinale siano possibili attraverso una serie di approcci, inclusi interventi dietetici, probiotici, prebiotici e trapianto di microbiota fecale. 

E infine, “La nostra comprensione e apprezzamento dell’importanza della connessione intestino-Parkinson è cresciuta rapidamente negli ultimi anni e siamo fiduciosi che i prossimi vent’anni di ricerca sull’asse microbioma-intestino-cervello vedranno uno sviluppo ancora più accelerato in quest’area che “rimodellerà la nostra comprensione della patogenesi del Parkinson”, ha concluso il Dott. Scheperjans.