I ricercatori dell’Università di Toronto hanno identificato una proteina chiave che supporta la crescita di molti tumori del colon-retto. Lo studio, pubblicato il 27 dicembre nel Journal of Cell Biology, rivela che una proteina chiamata Importin-11 trasporta la proteina βcatenina cancerogena nel nucleo delle cellule tumorali del colon, dove può favorire la proliferazione cellulare. L’inibizione di questa fase di trasporto potrebbe bloccare la crescita della maggior parte dei tumori del colon-retto causati da livelli elevati di βcatenina.
Circa l’80% dei tumori del colon-retto è associato a mutazioni in un gene chiamato APC che si traducono in livelli elevati di proteina βcatenina. Questo aumento della βcatenina è seguito dall’accumulo della proteina nel nucleo cellulare, dove può attivare numerosi geni che guidano la proliferazione cellulare e promuovono la crescita e il mantenimento dei tumori del colon-retto. Ma il modo in cui la βcatenina entra nel nucleo cellulare dopo l’innalzamento dei suoi livelli è poco compreso. “Poiché i meccanismi molecolari alla base del trasporto nucleare di βcatenina rimangono poco chiari, abbiamo deciso di identificare i geni necessari per l’attività della βcateninica continua nelle cellule tumorali del colon-retto che ospitano mutazioni APC”, afferma Stephane Angers, Professore presso il Dipartimento di Scienze Farmaceutiche dell’Università di Toronto Leslie Facoltà di farmacia.
Utilizzando la tecnologia di editing del DNA CRISPR, Angers e colleghi, tra cui lo studente laureato Monika Mis, hanno sviluppato una nuova tecnica che ha permesso loro di sottoporre a screening il genoma umano, alla ricerca di geni che supportano l’attività della βcatenina nelle cellule tumorali del colon-retto dopo che i suoi livelli sono stati elevati dalle mutazioni dell’APC. Uno dei principali geni che i ricercatori hanno identificato era IPO11, che codifica per una proteina chiamata Importin-11 che è nota per essere coinvolta nell’importazione nucleare.
Angers e colleghi hanno scoperto che Importin-11 si lega alla βcatenina e la scorta nel nucleo delle cellule tumorali del colon-retto con mutazioni nell’APC. La rimozione di Importin-11 da queste cellule ha impedito alla βcatenina di entrare nel nucleo e di attivare i suoi geni bersaglio.
I ricercatori hanno scoperto che i livelli di Importin-11 sono spesso elevati nei tumori del colon-retto umani. Inoltre, la rimozione di Importin-11 ha inibito la crescita di tumori formati da cellule tumorali mutanti APC isolate da pazienti.
“Concludiamo che Importin-11 è necessaria per la crescita delle cellule tumorali del colon-retto”, afferma Angers. Ulteriori informazioni su come Importin-11 trasporta la βcatenina nel nucleo può aiutare i ricercatori a sviluppare nuove terapie che bloccano questo processo e riducono la crescita dei tumori del colon-retto causati da mutazioni dell’APC.
Fonte, Journal of Cell Biology
