La rimielinizzazione, la rigenerazione spontanea dell’isolante grasso nel cervello che mantiene i neuroni in comunicazione, è stata a lungo considerata cruciale per il prossimo grande progresso nel trattamento della sclerosi multipla (SM). Tuttavia, una mancanza di comprensione di come la rimielinizzazione sia compromessa nella malattia, ha ostacolato questi sforzi.
Ora, i ricercatori dell’Università di Buffalo hanno scoperto che un recettore chiamato muscarinico tipo 3 (M3R), un regolatore chiave del processo di rimielinizzazione, è un obiettivo farmacologico promettente. M3R è un recettore muscarinico presente sulle cellule progenitrici degli oligodendrociti (OPC), le cellule che producono la mielina.
( Vedi anche:Una costellazione di sintomi presagisce i primi segni definitivi di sclerosi multipla).
È probabile che la scoperta generi un certo interesse nel mondo farmaceutico, dal momento che anche altri recettori muscarinici sono stati coinvolti in modelli animali di malattie demielinizzanti.
“I nostri dati dimostrano che un farmaco mirato specificamente ad M3R potrebbe essere una strategia utile“, ha detto Fraser J. Sim, Professore associato di farmacologia e tossicologia presso la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences della UB e autore senior del documento che descrive il lavoro.
Pubblicata alla fine di giugno sul Journal of Neuroscience, la ricerca si basa sul lavoro del team pubblicato nel 2015 che dimostra che la SM si verifica quando gli OPC non sono in grado di maturare e differenziarsi correttamente. I ricercatori hanno scoperto che l’attivazione di M3R ha bloccato la differenziazione delle OPC nelle cellule produttrici di mielina.
In quel documento, i ricercatori hanno riferito che un farmaco già in commercio per la vescica iperattiva ha inibito con successo quel recettore, consentendo la rimielinizzazione in un modello animale.
“Quel lavoro ha identificato la solifenacina come un possibile farmaco utile per la rimielinizzazione, ma non eravamo sicuri su quale specifico recettore il farmaco aveva agito”, ha detto Sim.
Per individuare quale recettore fosse responsabile del blocco della rimielinizzazione, il team della UB ha adottato un approccio genetico per bloccare l’espressione di M3R in cellule sia umane che murine che producono mielina. Il risultato è stato che hanno impedito la produzione del recettore M3R.
“Questo lavoro stabilisce che M3R ha un ruolo funzionale e, se bloccato, potrebbe migliorare la riparazione della mielina“, ha detto Sim.
Sim ha ottenuto il finanziamento del National Institutes of Health (NIH) per comprendere meglio i meccanismi di azione di M3R e per capire come compromette la differenziazione delle cellule che producono la mielina. “La speranza è che questo studio identificherà nuovi e più attraenti bersagli farmacologici oltre al recettore M3R“, ha affermato il ricercatore . “La borsa di studio è anche orientata alla comprensione di come i recettori sono attivati nella malattia e se potessimo capirlo, allora potremmo avere un’altra opportunità per indirizzare questo percorso nella SM”.
Fonte: The Journal of Neuroscience
.){kind=link}