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I ricercatori dell’Istituto di Neuroscienze dell’Università di Barcellona (UBNeuro) e l’Istituto di ricerca biomedica di August Pi i Sunyer (IDIBAPS) hanno descritto un meccanismo, l’aumento della sintesi proteica, che prende parte alla degenerazione del tipo di neuroni che sono interessati nella malattia di Huntington, una malattia neurodegenerativa genetica.
Questi risultati, pubblicati sulla rivista Brain, potrebbero aiutare i ricercatori a progettare nuove terapie per trattare questa e altre malattie che colpiscono il cervello.
La malattia di Huntington è una malattia neurodegenerativa genetica causata dalla mutazione del gene huntingtina, che provoca la perdita precoce dei neuroni striatali di proiezione con effetti sulla coordinazione motoria e danni cognitivi e psichiatrici. Il nuovo studio ha analizzato il ruolo, in questo processo, dell’alterazione della sintesi proteica, un meccanismo che consente ai neuroni di leggere il codice genetico per sintetizzare le proteine.
Vedi anche, Studio fornisce indizi sull’ origine della malattia di Huntington.
Miglioramento della coordinazione motoria nei topi
Per studiare questo meccanismo, i ricercatori hanno analizzato i livelli totali e fosforilati di 4E-BP1, una proteina che inibisce la sintesi proteica, in modelli di topi con la malattia. “I risultati mostrano che i livelli totali della proteina sono ridotti, mentre i livelli di fosforilato aumentano nei neuroni striatali nei topi con la malattia, rispetto ai topi di controllo, quindi la sintesi proteica aumenta, come visto nei campioni dal cervello dei pazienti”, afferma Esther Pérez-Navarro, ricercatore anche presso il Centro di reti di ricerca biomedica sulle malattie neurodegenerative (CIBERNED).
Per confermare questa relazione tra l’attività inappropriata della sintesi proteica e la malattia, i ricercatori hanno bloccato questo meccanismo farmacologicamente e hanno osservato un miglioramento della funzione motoria nei topi e che diversi valori molecolari sono stati recuperati a livelli normali nel cervello. “Questi risultati mostrano che un aumento della sintesi proteica nella malattia di Huntington è dannoso e, pertanto, rappresenta un potenziale bersaglio terapeutico per nuovi trattamenti come un farmaco che può essere somministrato in modo non invasivo per normalizzare la sintesi proteica“, afferma Pérez -Navarro.
Un meccanismo comune ad altre malattie del cervello
Sebbene questa sia la prima volta che l’alterazione della sintesi proteica sia correlata a questa malattia, si tratta di un meccanismo che è stato descritto in altre malattie neurodegenerative come l’Alzheimer e il Parkinson e altri disturbi mentali come l’autismo.
Questo studio apre le porte all’identificazione dei biomarcatori per rilevare la malattia prima che compaiano i primi sintomi. In questo senso, i ricercatori, in collaborazione con l’Unità dei disturbi del movimento dell’Ospedale de la Santa Creu a Sant Pau, stanno studiando se la sintesi proteica sia alterata anche in altre cellule, come le cellule del sangue e i fibroblasti (cellule della pelle). “Il vantaggio di questo studio condotto sulla malattia di Huntington, associato a una mutazione genetica, è che possiamo analizzare questi cambiamenti nei portatori che non mostrano sintomi e possiamo fare un monitoraggio a lungo termine”, afferma Esther Pérez-Navarro.
Fonte, Brian
