Un composto identificato dai ricercatori della University of California, Davis (UC), ha il potenziale di combattere la produzione di una sostanza chimica implicata nello sviluppo del dolore cronico causato da lesione dei nervi periferici nel midollo spinale.
Il composto, chiamato 6-cloro-8- (glycinyl) ammino-β-Carbolin, o 8-Gly carb, fornisce un importante contributo allo sviluppo di farmaci per prevenire il dolore cronico.
I risultati dello studio sono stati pubblicati in The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.
” Abbiamo scoperto un composto che è 43 volte più potente nell’inibire la produzione di protossido di azoto rispetto ai composti di riferimento attuali e noti per avere questa azione”, ha detto Fredic Gorin, Professore e Direttore presso il Dipartimento di Neurologia alla UC Davis e autore principale dello studio. ” Questo rende 8-Gly carb un focus potenzialmente fruttuoso per lo sviluppo di farmaci contro sindromi da dolore neuropatico”.
Il dolore neuropatico è un dolore cronico causato da una lesione o disfunzione del sistema nervoso centrale o periferico.
Talvolta è causato dal fatto che le fibre nervose trasmettono ai centri di dolore posti nel cervello, segnali errati. Questa disfunzione dell’attività neurologica, provoca sensazioni dolorose anche in assenza di un danno reale .In altri casi il dolore può svilupparsi a causa di danni ai nervi derivanti da condizioni come l’herpes zoster, lesioni, amputazioni, infiammazione autoimmune o cancro. Mesi o addirittura anni dopo il trauma, la zona colpita può rimanere estremamente dolorosa.
” Il dolore neuropatico è un caso a sè stante in cui un danno spesso irreversibile, colpisce proprio il sistema di percezione del dolore”. Il trattamento standard del dolore, con farmaci antinfiammatori non steroidi e anche oppioidi come la morfina, è spesso inefficace.
Si pensa che la condizioni si sviluppi a causa di cellule immunitarie chiamate microglia, un tipo di macrofagi presenti nel midollo spinale che fornisce una importante difesa contro le lesioni e infezioni. A seguito di un trauma di un nervo periferico, la microglia rilascia una serie di sostanze chimiche tra cui le citochine che sono importanti per il recupero e per la produzione di protossido di azoto che ha un effetto battericida, ma che è considerato anche un fattore chiave nel promuovere e sostenere l’infiammazione associata con lo sviluppo del dolore neuropatico. ” L’inibizione della produzione di protossido di azoto al momento di una lesione del nervo, può essere una strategia importante per prevenire il successivo sviluppo di una sindrome da dolore cronico”, ha spiegato Gorin.
La classe di farmaci a cui 8- GLy carb appartiene è nota come β-carboline, un ampio gruppo di composti naturali e sintetici alcuni dei quali sono noti per ridurre la produzione di protossido di azoto. Tuttavia, gli esperimenti hanno dimostrato che 8-Gly carb, non riduce i livelli di fattore di necrosi tumorale α o le citochine. L’esatto meccanismo d’azione di questi composti sull ‘inibizione della produzione di protossido di azoto, non è ancora sufficientemente chiaro e sarà oggetto della ricerca futura dei ricercatori della UC Davis.
” Un composto come 8-gly carb che colpisce selettivamente la produzione di protossido di azoto senza bloccare l’espressione delle citochine, è un candidato promettente per lo sviluppo di farmaci per prevenire la sindrome da dolore neuropatico, senza interferire sul recupero”, ha concluso Gorin.
Lo studio è frutto di una collaborazione tra la Scuola di Medicina e Medicina Veterinaria della UC e l’Università di Louisville, Kentucky.
Pamela Lein, del Dipartimento di Bioscenze Molecolari della Davis School of Medicine UC Veterinaria, è co-investigatore principale e un altro autore dello studio.
Altri autori includono Ana Cristina Grodzki, Nagarekha Pasupuleti della UC Davis e Bhaskar Poola e Michael Nantz dell’Università di Louisville, Kentucky.
Fonte http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-02/uoc–udr020615.php
