I ricercatori hanno identificato mutazioni in un gene chiamato CARD11 che portano alla dermatite atopica o eczema, una sindrome multifattoriale a trasmissione autosomico recessiva, associata ad altre malattie atopiche come rinite allergica, asma, orticaria, congiuntivite allergica e gastroenteriti allergiche. Nella patogenesi della malattia intervengono fattori immunologici e non immunologici. I primi sono costituiti da allergeni alimentari, inalanti o da contatto, i secondi da irritanti esterni, infezioni, disturbi neurovegetativi, disturbi del metabolismo lipidico, sudorazione e stress.
Gli scienziati del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), parte del National Institutes of Health e di altre istituzioni, hanno scoperto le mutazioni genetiche in quattro famiglie non imparentate con grave dermatite atopica ed hanno studiato i difetti di segnalazione cellulare che contribuiscono a questa malattia allergica.
I risultati, riportati in Nature Genetics, suggeriscono anche che alcuni di questi difetti potenzialmente potrebbero essere corretti da supplementazione con glutammina.
Gli scienziati hanno analizzato le sequenze genetiche di pazienti con grave dermatite atopica e identificato otto persone provenienti da quattro famiglie con mutazioni nel gene CARD11 che fornisce le istruzioni per la produzione di una proteina di segnalazione cellulare con lo stesso nome. Solo alcune persone con queste mutazioni avevano altri problemi di salute, come le infezioni, il che implica che le mutazioni in CARD11 potrebbero causare dermatite atopica senza provocare altri problemi che spesso sono causati da gravi sindromi del sistema immunitario.
Gli scienziati hanno successivamente cercato di capire come le mutazioni di recente scoperta nel gene CARD11 contribuiscono alla dermatite atopica. Ciascuna delle quattro famiglie aveva una mutazione distinta che ha colpito una regione diversa della proteina CARD11, ma tutte le mutazioni avevano effetti simili sulla segnalazione delle cellule T. Con colture cellulari e altri esperimenti di laboratorio, i ricercatori hanno determinato che le mutazioni portano all’attivazione difettosa di due percorsi di segnalazione cellulare, uno dei quali viene tipicamente attivato in parte dalla glutammina.
La crescita delle cellule T derivate da pazienti con mutazioni CARD11 con eccesso di glutammina ha potenziato l’ attivazione di mTORC1, una parte fondamentale di una delle vie interessate, suggerendo la possibilità di correggere parzialmente i difetti di segnalazione cellulare che possono contribuire alla dermatite atopica. Gli scienziati ora stanno progettando uno studio per valutare l’effetto della supplementazione di glutammina e leucina, un altro aminoacido che attiva mTORC1 nelle persone affette da dermatite atopica con e senza mutazioni CARD11.
Fonte: Nature Genetics
