Gli scienziati del Montreal Neurological Institute and Hospital (MNI) hanno identificato mutazioni genetiche che causano la paraplegia spastica ereditaria (HSP), un passo avanti negli sforzi per il trattamento di questa malattia debilitante.
“La paraplegia spastica familiare è una malattia neurodegenerativa che interessa in particolare il midollo spinale e il cervelletto (struttura del sistema nervoso centrale che coordina i movimenti). Può manifestarsi durante l’infanzia oppure durante l’età adulta in due forme differenti. La forma pura è caratterizzata da spasticità (aumento del tono muscolare a riposo, con rigidità o spasmi) e da debolezza muscolare degli arti inferiori, che provocano una più o meno marcata difficoltà a camminare; la forma complicata presenta anche altre manifestazioni, come anomalie della vista, sordità, ritardo mentale“.
Si stima che tra due e 10 persone ogni 100.000 nella popolazione generale, sono affette dalla condizione, una malattia causata da mutazioni ereditate da uno o entrambi i genitori.
Attualmente sono note più di 70 geni sospettati di essere responsabili della paraplegia spastica ereditaria.
I ricercatori MNI fanno parte di un consorzio canadese di scienziati (CanHSP) che ha analizzato il DNA dei pazienti con HSP. Due anni fà, i ricercatori MNI hanno identificato una famiglia con autosomica recessiva HSP che sembrava essere causata da mutazioni nel gene CAPN1, precedentemente sconosciuto per essere un fattore di rischio della malattia. Gli scienziati avevano bisogno di più esempi di mutazioni CAPN1 per dimostrare una relazione causale tra le mutazioni e la malattia.
Un anno fa, sono state osservate 20 famiglie che soffrono di HSP, in collaborazione con scienziati provenienti dal Marocco. I ricercatori, guidati da MNI Ziv Gan-Or, un borsista postdottorato, hanno trovato due famiglie con paraplegia spastica ereditaria causata da mutazioni CAPN1.
Per verificare il legame tra le mutazioni CAPN1 e HSP, i ricercatori hanno creato modelli animali usando vermi, mosche e gli embrioni di zebrafish, in cui il gene è stato “abbattuto”;fondamentalmente per simulare l’effetto delle mutazioni. Come risultato, i modelli animali hanno mostrato caratteristiche simili a quelle dei malati HSP, dimostrando un legame tra le mutazioni e HSP.
Con queste nuove informazioni, i ricercatori di tutto il mondo possono testare le persone con HSP per le mutazioni CAPN1, possibilmente con conseguente diagnosi. Mentre solo dall’ uno-al-due per cento di HSP può essere causata da mutazioni CAPN1, la scoperta del loro ruolo nella HSP migliora la comprensione globale della malattia e aiuta nella ricerca di farmaci che possono trattare o curare la malattia.
“L’impatto immediato di questa ricerca è quello di consentire la diagnosi dei pazienti”, afferma il Dr. Guy Rouleau, Direttore del MNI e uno degli autori dello studio. “Il trattamento seguirà, ma è un progetto più a lungo termine che richiederà un po’ di tempo”.
“La nostra scoperta aiuterà i medici e consulenti genetici ad aggiungere CAPN1 al pannello di geni esaminati e indicati come responsabili della malattia”, dice Bouchra Ouled Amar Bencheikh, un borsista post-dottorato della Facoltà di Medicina della McGill University e uno degli autori dell’articolo. “A livello fisiopatologico, utilizzando tre modelli animali con deficit del gene CAPN1, abbiamo osservato difetti dell’apparato locomotore o disorganizzazione neuronale, a seconda del modello. È interessante notare che sono state segnalate osservazioni simili per spastin gene, la più comune causa genetica di HSP. La scoperta di tale meccanismo contribuirà allo sviluppo di nuove terapie per questi disturbi “.
 hanno identificato mutazioni genetiche che causano la paraplegia spastica ereditaria (HSP), un passo avanti negli sforzi per il trattamento di questa malattia debilitante.){kind=link}