Un team internazionale di scienziati guidati da ricercatori della Scuola di Medicina dell’Università del Colorado ha identificato cause genetiche precedentemente sconosciute di malattie mitocondriali.
I risultati dello studio sono stati pubblicati nell’edizione del 3 ottobre della rivista Nature Communications. Johan Van Hove, Professore di pediatria presso la UC School of Medicine, è l’autore senior della ricerca e Marisa Friederich, Assistente Professore di pediatria, è il primo autore dell’articolo che ha coinvolto 54 co-autori di tutto il mondo.
Il team ha studiato cinque famiglie con bambini che avevano cardiomiopatia e acido lattico in eccesso nel sangue, che appare quando il sistema di generazione di energia della cellula funziona male. In questi casi, le condizioni apparivano prenatali o quando il neonato aveva dai due ai cinque mesi. In tutti i casi, il bambino è morto prima di compiere sette mesi. Una delle cinque famiglie proveniva dal Colorado.
I mitocondri, che sono presenti in quasi tutte le cellule del corpo, creano l’energia necessaria per sostenere la vita e sostenere la funzione degli organi. Il fallimento dei mitocondri porta a meno energia generata nelle cellule. L’insufficienza cellulare, se ripetuta in tutto il corpo, può portare al fallimento di interi sistemi di organi e può causare l’accumulo di acido lattico.
” In questo studio descriviamo nove pazienti provenienti da cinque famiglie con difetti genetici in una subunità complessa GatCAB, tra cui QRSL1 , GATB e GATC, ciascuno con una sindrome da cardiomiopatia metabolica letale. Gli studi funzionali rivelano deficit combinati di enzimi della catena respiratoria e disfunzione mitocondriale. L’aminoacilazione del mt-tRNA Gln e la traduzione della proteina mitocondriale sono carenti nei fibroblasti dei pazienti coltivati in assenza di glutammina ma ripristinati in alta glutammina. Gli esperimenti di salvataggio di Lentiviral e la modellazione negli omologhi di S. cerevisiae confermano la patogenicità. Il nostro studio completa un decennio di indagini sui disturbi dell’amminoacilazione mitocondriale, iniziando con DARS2 e terminando con il complesso GatCAB“, hanno spiegato gli autori.
( Vedi anche:L’ assenza di una singola proteina mitocondriale provoca grave infiammazione).
Il progetto ha coinvolto sette centri di ricerca in tutto il mondo. Oltre al Colorado, scienziati di Cambridge, Regno Unito; Nijmegen, Paesi Bassi; Madrid, Spagna; Haifa, Israele; Groningen, Paesi Bassi; Adelaide e Australia, hanno partecipato allo studio.
Fonte: Nature
