Immagine, il trattamento con steroidi può innescare cambiamenti metabolici come un fegato grasso (mostrato qui) attraverso il fattore di trascrizione E47. Credito: Helmholtz Zentrum München.
I pazienti sottoposti a trattamento a lungo termine con cortisone possono soffrire di effetti collaterali metabolici.
I ricercatori del Helmholtz Zentrum München e della Ludwig Maximilians University di Monaco (LMU), partner del Centro tedesco per la ricerca sul diabete (DZD), hanno ora individuato un meccanismo che porta al cosiddetto diabete steroideo.
Le loro scoperte sono state pubblicate su Nature Communications.
“I glucocorticoidi come il cortisone sono usati per trattare malattie infiammatorie come l’asma o il reumatismo da molti decenni e sono i farmaci antinfiammatori più comunemente prescritti “, spiega la Prof.ssa Henriette Uhlenhaut, capogruppo dell’Istituto per il diabete e l’obesità ( IDO) presso l’Helmholtz Zentrum München e il Gene Center della LMU. “Sono anche frequentemente usati nelle malattie autoimmuni, nei trapianti di organi e nel cancro e si stima che attualmente tra l’1 e il 3% della popolazione occidentale stia utilizzando questi farmaci.
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Tuttavia, sebbene i glucocorticoidi siano prescritti per un’ampia gamma di condizioni, il loro uso è limitato dai vari effetti collaterali – inclusi effetti metabolici indesiderati – che possono verificarsi durante il trattamento. Una volta che i glucocorticoidi si legano al loro recettore all’interno della cellula, il recettore inizia ad attivare e disattivare numerosi geni. “Questi includono vari geni metabolici, che possono di conseguenza causare il cosiddetto diabete steroideo“, spiega Henriette Uhlenhaut.
Nello studio in corso, il suo team – insieme ai colleghi del Max Delbrück Center for Molecular Medicine di Berlino, del Salk Institute di San Diego e dell’Università di Friburgo – si è proposto di identificare l’esatta sequenza di eventi che si verificano una volta che gli steroidi legano il loro recettore.
“Quello che ci ha colpito di più è stato il fattore di trascrizione E47 che – insieme al recettore dei glucocorticoidi – è responsabile dei cambiamenti nell’espressione genica, in particolare nelle cellule del fegato“, spiega Charlotte Hemmer, un dottorando all’IDO e primo autore dell’attuale studio. “Siamo stati in grado di identificare il percorso sottostante conducendo analisi genome-wide e studi genetici“.
Per corroborare le loro scoperte, gli scienziati hanno quindi esaminato un modello preclinico privo del gene E47. “La perdita di E47 ha effettivamente protetto dall’impatto negativo dei glucocorticoidi, mentre un gene E47 intatto ha portato a cambiamenti metabolici come glicemia alta, elevati livelli di grassi nel sangue o un fegato grasso come risposta al trattamento steroideo”, aggiunge Charlotte Hemmer.
Poiché i componenti del meccanismo recentemente scoperto sono conservati anche nell’uomo, Henriette Uhlenhaut e il suo team, insieme ai loro partner di cooperazione clinica, ora vogliono sapere se i loro risultati possono essere tradotti in studi sull’uomo. Lo studio potrebbe aprire nuove opportunità per l’intervento terapeutico e l’uso di immunosoppressori più sicuri al fine di combattere gli effetti collaterali della terapia steroidea.
Fonte, Nature
