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I pazienti con melanoma avanzato che sviluppano metastasi nelle leptomeningi, le membrane piene di liquido che circondano il cervello e il midollo spinale, hanno una prognosi estremamente triste. La maggior parte dei pazienti sopravvive solo per 8-10 settimane dopo la diagnosi. Uno dei motivi di questa prognosi sfavorevole è che si hanno pochissime informazioni sullo sviluppo molecolare dei melanomi leptomeningei (LMM), rendendo difficile lo sviluppo di terapie efficaci.
I ricercatori del Donald A. Adam Melanoma e del Centro di eccellenza per il cancro della pelle del Moffitt Cancer Center e il Dipartimento di Neuro-Oncologia, hanno cercato di cambiare le sorti dei pazienti affetti, eseguendo un’analisi approfondita delle caratteristiche molecolari del liquido cerebrospinale dei pazienti con LMM.
I loro risultati sono stati pubblicati su Clinical Cancer Research, una rivista dell’American Association for Cancer Research.
I ricercatori hanno scoperto che il liquido cerebrospinale dei pazienti con LMM era arricchito di proteine coinvolte nell’immunità innata, nelle proteasi e nella via di segnalazione dell’IGF. La proteina più comunemente alterata era TGF-β1. È interessante notare che l’unico paziente che ha avuto una risposta straordinaria al trattamento ha mostrato livelli elevati di queste proteine al basale, ma i livelli di espressione sono diminuiti quando il paziente ha risposto al trattamento. Tuttavia, i modelli di espressione proteica nei restanti pazienti con LMM che avevano scarse risposte al trattamento erano elevati al basale e rimanevano alti durante il trattamento e la progressione della malattia.
Il team di ricercatori, guidato da Keiran Smalley, Ph.D., Direttore del Donald A. Adam Melanoma and Skin Cancer Center of Excellence e Peter Forsyth, MD, Presidente del Dipartimento di Neuro-Oncologia, ha ipotizzato che il liquido cerebrospinale di pazienti LMM potrebbe avere un impatto sulle cellule di melanoma modulando il loro profilo molecolare. Hanno confermato questa ipotesi incubando il liquido cerebrospinale dai pazienti LMM con cellule di melanoma e hanno scoperto che il fluido era in grado di indurre l’attivazione di proteine e percorsi di segnalazione coinvolti nella progressione maligna, tra cui la via PI3K / AKT, integrine, segnalazione delle cellule B, TNFR, TGF-β e stress ossidativo.
Queste osservazioni suggeriscono che all’interno del liquido cerebrospinale esistono molecole che possono stimolare la sopravvivenza delle cellule di melanoma e prevenire la morte cellulare. I ricercatori hanno riferito che una di queste molecole di sopravvivenza è TGF-β. Il paziente che ha risposto bene al trattamento presentava livelli molto bassi nel liquido cerebrospinale di TGF-β, mentre i pazienti che non rispondevano al trattamento presentavano livelli molto più alti di TGF-β.
Fonte, Clinical Cancer Research
