I ricercatori dell’Università dell’Illinois di Chicago hanno identificato una proteina che è cruciale per l’attivazione dell’infiammazione – sia il buon tipo di infiammazione che porta alla guarigione delle ferite e alla lotta alle infezioni che l”infiammazione eccessiva in cui il sistema immunitario può danneggiare i tessuti e gli organi. La proteina – un canale ionico che attraversa la membrana delle cellule immunitarie – rappresenta un nuovo obiettivo per lo sviluppo di farmaci in grado di contenere risposte infiammatorie troppo forti.
I ricercatori hanno riportato i loro risultati sulla rivista Immunity.
Gli scienziati sanno da tempo che l’ infiammazione comporta l’attivazione di una struttura all’interno delle cellule immunitarie chiamata inflammasoma e che viene attivata da un flusso di ioni di potassio attraverso la membrana cellulare attraverso un canale proteico. Tuttavia, l’identità di questo canale non era nota fino ad ora.
Ricercatori guidati da Asrar Malik, Distinguished Professor della Schweppe Family e responsabile della farmacologia presso l’UIC College of Medicine, hanno ora identificato il canale, chiamato TWIK2 e hanno studiato la sua funzione nei macrofagi, un tipo di cellula immunitaria.
( Vedi anche:Nuova via cellulare spiega come l’ infiammazione porta all’ arteriosclerosi).
“Ora che abbiamo identificato questo canale cruciale, abbiamo la possibilità di sviluppare nuovi farmaci anti-infiammatori mirati per modificare la sua funzione e aiutare e ridurre l’infiammazione“, ha detto Malik. Attualmente esistono alcuni farmaci che mirano ai canali del potassio, ma i farmaci specifici per il canale TWIK2 devono ancora essere sviluppati.
La sepsi è una condizione molto grave e una complicanza potenzialmente pericolosa per la vita a causa di infezione negli esseri umani. In un modello murino di sepsi, in cui il sistema immunitario ha una risposta esagerata a un’infezione del flusso sanguigno, i topi privi della molecola TWIK2 avevano livelli significativamente ridotti di infiammazione e l’attivazione degli infiammosomi nei loro macrofagi è stata soppressa. Inoltre, quando i ricercatori hanno trasferito i macrofagi privi di TWIK2 in un modello murino di sepsi in cui i macrofagi nativi erano esauriti, è stato prevenuto il danno polmonare infiammatorio.
“Sapere che TWIK2 è il canale che porta ad attivare l’inflammasoma ci consente di contenere la risposta infiammatoria con un farmaco che inibisce TWIK2 quando l’infiammazione diventa eccessiva“, ha detto Malik.
I ricercatori hanno notato che il chinino, un composto cristallino amaro presente nella corteccia di china che è stato utilizzato dal 18 ° secolo come un farmaco antimalarico e anti-febbre, in realtà inibisce la funzione del canale TWIK2 nei macrofagi.
“Alcuni degli effetti di soppressione della febbre del chinino possono essere dovuti ai suoi effetti sul canale TWIK2”, ha spiegato il Dott. Jalees Rehman, Professore associato di medicina e farmacologia all’ UIC College of Medicine e coautore dell’articolo. “Abbiamo scoperto che la chinina ha ridotto i livelli della molecola infiammatoria di interleuchina 1-beta che è nota per causare la febbre“, ha aggiunto Rehman.
Una delle sfide per il trattamento delle risposte infiammatorie eccessive è che molti farmaci antinfiammatori hanno importanti effetti collaterali.
“La scoperta di nuovi componenti dei percorsi di infiammazione, apre la strada a nuovi farmaci anti-infiammatori personalizzati che riducano al minimo gli effetti collaterali per i pazienti”, ha detto Rehman.
Fonte: Immunity
