Un team internazionale di ricercatori ha individuato una nuova malattia neuromuscolare ereditaria. La condizione rara è il risultato di una mutazione genetica che interferisce con la comunicazione tra i nervi e muscoli, con conseguente controllo muscolare alterato.
“Questa scoperta ci dà una nuova visione dei meccanismi delle malattie che sono causate da un errore nella trasmissione del segnale neuromuscolare,” ha spiegato David Herrmann, professore del Dipartimento di Neurologia presso l’Università di Rochester e co-autore dello studio. “La nostra speranza è che queste scoperte aiuteranno a identificare nuovi bersagli per terapie che possono eventualmente essere utilizzate per il trattamento di queste malattie”.
Il focus della ricerca è la giunzione neuromuscolare, il punto in cui le fibre di assoni che si estendono dai nervi periferici rispondono alle cellule muscolari. I segnali chimici che passano attraverso la giunzione, sono essenziali per la funzione motoria.
Diversi disturbi – sia acquisiti che ereditati, interferiscono con la comunicazione che avviene a livello della giunzione neuromuscolare. Ad esempio, nella sindrome miastenica di Lambert-Eaton, che è più comunemente innescata da alcuni tipi di cancro, il sistema immunitario del corpo attacca la giunzione neuromuscolare, interrompendo la trasmissione del segnale. Queste malattie, che sono rare, producono debolezza muscolare e affaticamento, soprattutto agli arti.
Le due famiglie che hanno aderito allo studio, erano state diagnosticate con altre condizioni neuromuscolari. I ricercatori, a causa delle loro particolari anomalie motorie, tra cui problemi simili a Lambert-Eaton, hanno definito i loro disturbi rari. La malattia è stata trasmessa da una generazione a quella successiva .
I ricercatori hanno individuato un profilo genetico dei membri della famiglia. In particolare, hanno analizzato la sezione del codice del DNA responsabile della creazione di proteine, usando una tecnica chiamata intero sequenziamento exome.
Hanno scoperto che le due famiglie avevano diverse mutazioni nel codice che crea la proteina sinaptotagmina 2 (SYT2). Gli scienziati avevano da tempo capito la funzione di questa proteina, ma essa non era mai stata associata con una malattia, negli esseri umani.
SYT2 è presente sul terminale pre-sinaptico, la fine della cellula nervosa che si trova a livello della giunzione neuromuscolare Il calcio svolge un ruolo importante nella funzione elettrica delle cellule e, nel caso della giunzione neuromuscolare, aiuta a dettare il rilascio di acetilcolina, una sostanza chimica responsabile del passaggio di comunicazione tra le cellule nervose e muscolari.
Nelle due famiglie, la mutazione aveva interrotto la capacità delle cellule nervose di percepire i cambiamenti nei livelli di calcio che normalmente innescano il rilascio di acetilcolina. Di conseguenza, la comunicazione è stata interrotta e il controllo muscolare è stato compromesso.
Gli autori hanno utilizzato un moscerino della frutta (Drosophila ), per creare un modello della malattia. I moscerini della frutta sono un importante strumento di ricerca e lo studio della loro neurobiologia ha contribuito notevolmente alla nostra comprensione dello sviluppo delle malattie neurologiche.
I ricercatori considerano questo lavoro come un primo passo verso lo sviluppo di potenziali nuove terapie per trattare la condizione.
Fonte:
- David N. Herrmann, Rita Horvath, Janet E. Sowden, Michael Gonzales, Avencia Sanchez-Mejias, Zhuo Guan, Roger G. Whittaker, Jorge L. Almodovar, Maria Lane, Boglarka Bansagi, Angela Pyle, Veronika Boczonadi, Hanns Lochmüller, Helen Griffin, Patrick F. Chinnery, Thomas E. Lloyd, J. Troy Littleton, Stephan Zuchner.Synaptotagmin 2 Mutations Cause an Autosomal-Dominant Form of Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome and Nonprogressive Motor Neuropathy. The American Journal of Human Genetics, 2014; 95 (3): 332 DOI:10.1016/j.ajhg.2014.08.007
