Identificata l’origine cellulare della fibrosi

Ricercatori provenienti dal Brigham and Women Hospital (BWH) hanno identificato le cellule responsabili della fibrosi, l’accumulo di tessuto cicatriziale. Affezioni fibrotiche, come la malattia renale cronica e insufficienza, malattie polmonari, insufficienza cardiaca e cirrosi epatica, sono stimate responsabile fino al 45 per cento delle morti nel mondo sviluppato.

I risultati dello studio sono stati pubblicati online sulla rivista Cell Stem Cell .

“La ricerca precedente ha indicato che i miofibroblasti sono le cellule responsabili della fibrosi”, ha detto Benjamin Humphreys , MD, PhD, autore senior della ricerca e ricercatore medico nella divisione Renal al BWH. “Ma c’era polemica a questa ipotesi”.

Una cellula progenitrice Gli1 (rosso) che si trova in un sano rene. Durante la fibrosi queste cellule si differenziano in miofibroblasti, causando cicatrici e insufficienza d’organo. Photo credit: Rafael Kramann, MD

Con la consapevolezza che la fibrosi sembra irradiare dai vasi sanguigni, Humphreys e colleghi hanno esaminato il percorso di segnalazione che regola normalmente lo sviluppo degli organi, ma il cui ruolo nella adulti è meno chiaro.  Essi hanno notato che nei topi adulti, un gene chiamato Gli1 è specificamente espresso in un raro gruppo di cellule situate attorno ai vasi sanguigni in tutti gli organi solidi. Questo modello suggerisce che queste cellule potrebbero svolgere un ruolo nella fibrosi. Per verificare questa ipotesi i ricercatori osservato questa proteina nei tessuti con diverse forme di fibrosi e hanno scoperto che queste cellule proliferano di quasi 20 volte di più sotto la lesione cronica e vengono trasformati in miofibroblasti.

“Crediamo che questa popolazione di cellule sia responsabile di circa il 60 per cento di tutti i miofibroblasti negli organi”, ha detto Humphreys.

Dopo aver identificato queste cellule, il primo autore dello studio Rafael Kramann, MD, Humphreys e colleghi hanno cercato di verificare se la rimozione di queste cellule poteva portare ad un miglioramento della funzionalità degli organi.

Utilizzando una strategia genetica nei topi, i ricercatori sono stati in grado di ablazione di queste cellule Gli1, lasciando altre cellule illese. In topi con fibrosi del rene e fibrosi cardiaca, l’ablazione di queste cellule ha comportato la riduzione della fibrosi e ripristinato la funzione del cuore.

“Abbiamo scoperto che queste cellule progenitrici Gli1 si differenziano in miofibroblasti e nella malattia fibrotica, quando vengono asportate, siamo in grado di salvare organi e funzioni degli organi”, ha dichiarato Humphreys.

I ricercatori tuttavia, fanno notare che la strategia genetica impiegata nel modello preclinico non è fattibile negli esseri umani. Per questo motivo, la ricerca futura prevede l’esplorazione di farmaci che potrebbero indirizzare specificamente e intercettare queste cellule staminali da fibrosi con la speranza che un farmaco già esistente o un nuovo farmaco potrebbe tradursi in una potenziale terapia per l’uomo.

Humphreys rileva inoltre che questa popolazione cellulare gioca un ruolo anche nel processo di invecchiamento.”La maggior parte degli organi  sviluppano fibrosi con l’età”, ha detto. “In particolare, il rene perde l’ uno per cento della funzionalità renale in conseguenza alla fibrosi, per ogni anno che avanza con l’età. Nelle ricerche utilizzeremo tessuti umani, per confermare i nostri risultati negli esseri umani e lavorare per sviluppare una potenziale terapia”.

Questa ricerca è stata sostenuta dalla Harvard Stem Cell Institute, the National Institutes of Health, the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, the American Heart Association, and the Deutsche Forschungsgemeinschaft.

Fonte  Cell Stem Cell