Uno studio condotto su 280.000 veterani statunitensi, inclusi 56.000 afroamericani, ha identificato più in dettaglio che mai l’architettura genetica della funzione renale e delle malattie renali croniche (CKD), secondo i ricercatori del Vanderbilt University Medical Center e dei loro colleghi.
“Il rapporto, pubblicato di recente sulla rivista Nature Communications, è un passo importante verso l’identificazione di specifici contribuenti genetici alla riduzione della funzionalità renale e delle CKD e lo sviluppo di approcci di medicina di precisione per il trattamento e la prevenzione”, hanno detto i ricercatori.
“Abbiamo ridisegnato la mappa della genetica renale e quali geni sono importanti nell’uomo per la funzione renale“, ha affermato Todd Edwards, Professore associato di Medicina presso la Vanderbilt University School of Medicine. I veterani sono stati arruolati allo studio in oltre 60 ospedali VA attraverso il Million Veteran Project (MVP), uno sforzo straordinario del Dipartimento degli affari dei veterani degli Stati Uniti (VA) per reclutare 1 milione di veterani per studiare i contributi genetici alla malattia.
Edwards è la co-corrispondente autrice dell’articolo con Adriana Hung, Direttrice dell’unità di dialisi presso il Nashville VA Medical Center.
“Questo lavoro ha fornito conoscenze significative su meccanismi e percorsi che prevedono la malattia renale avanzata”, ha dichiarato Hung, uno dei principali ricercatori MVP e Professore associato di Medicina presso Vanderbilt. “Lo studio potrebbe aiutarci a identificare le persone a rischio più elevato”.
Si stima che 30 milioni di americani soffrano di malattie renali croniche.
Gli afroamericani hanno una probabilità quattro volte maggiore rispetto ai bianchi di perdere la funzione renale. Attualmente ci sono alcuni modi efficaci per arrestare o rallentare la perdita progressiva della funzione renale.
“Ecco perché questo studio, con il più grande gruppo di partecipanti afroamericani in uno studio di associazione transetnica su tutto il genoma (GWAS) della funzione renale condotto fino ad oggi, è così importante”, ha affermato Jacklyn Hellwege, Istruttore di ricerca in Medicina e co-prima autrice dell’articolo con Digna Velez Edwards e Ayush Gir.
I ricercatori della VUMC e di altri 20 centri medici, tra cui otto nel sistema VA, hanno utilizzato diverse tecniche per identificare la variazione genetica che influenza il tasso stimato di filtrazione glomerulare (eGFR), il tasso con cui i reni filtrano il sangue. Un metodo, GWAS, analizza il genoma alla ricerca di loci o posizioni fisse sul cromosoma, che sono “segnali” per varie malattie.
In questo modo i ricercatori sono stati in grado di identificare 118 loci associati a basso eGFR, 82 dei quali non erano stati rilevati prima
Questi risultati sono stati replicati da uno studio di oltre 765.000 partecipanti al consorzio internazionale per la genetica delle malattie renali croniche.
Con l’aiuto di Katalin Susztak e colleghi dell’Università della Pennsylvania, i ricercatori della VUMC sono andati oltre e hanno mappato l’espressione o il livello di attività delle varianti geniche su specifici tessuti del rene. Un’altra tecnica sviluppata da Nancy Cox, Direttrice del Vanderbilt Genetics Institute, chiamata S-PrediXcan, ha permesso loro di prevedere un “punteggio di rischio genetico” – in che modo l’espressione di geni specifici influirebbe sulla funzione renale.
Il diabete e la pressione alta contribuiscono in modo significativo alle malattie renali, ma la genetica di tali interazioni è in gran parte sconosciuta.
A tal fine, lo studio ha trovato un’espressione genica alterata nei podociti, cellule renali specializzate che aiutano a filtrare il sangue e che in precedenza erano state collegate alla nefropatia diabetica.
“Abbiamo anche identificato una forte associazione con la variante che provoca l’anemia falciforme che colpisce sproporzionatamente gli afroamericani”, ha dichiarato Hellwege. “Le persone che sono portatrici di questa variante, sono a maggior rischio di ridotta funzionalità renale. Cosa che non era mai stata segnalata prima”, ha aggiunto Edwards.
“Questo studio è stato in molti modi un tour de force di metodi, risorse e persone della Vanderbilt”, ha affermato Edwards. “Ci ha messo in una posizione migliore per considerare cosa possiamo fare ora per cambiare la funzione renale, quali trattamenti potrebbero esistere. Se si riscontra che un farmaco attualmente sul mercato inibisce l’attività di un gene collegato alla ridotta funzionalità renale, teoricamente potrebbe essere usato per interrompere la progressione della malattia renale cronica. Questo è ciò che sogniamo”, ha detto Edwards.
Fonte, Nature
