Cancro al pancreas-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori della UC San Diego hanno scoperto come le cellule staminali del cancro al pancreas utilizzino una proteina di una famiglia di proteine che tipicamente sopprime i tumori per aumentare invece la loro resistenza ai trattamenti standard e promuovere la crescita.
Il cancro al pancreas è una forma di cancro altamente mortale, al terzo posto negli Stati Uniti dopo il cancro del polmone e del colon-retto, anche se meno diffuso. È anche uno dei tumori più difficili da trattare in modo efficace, con le cellule staminali del cancro del pancreas che sviluppano rapidamente resistenza a trattamenti convenzionali e mirati come la chemioterapia e le immunoterapie. Di conseguenza, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per le persone con diagnosi di cancro al pancreas è solo del 10%.
Un team internazionale di scienziati, guidato da ricercatori della University of California San Diego School of Medicine e dello Sanford Consortium for Regenerative Medicine, ha scoperto un altro meccanismo attraverso il quale le cellule tumorali pancreatiche più resistenti sfuggono al trattamento. In un nuovo studio pubblicato su Nature Communications, il team rivela che queste cellule utilizzano un membro di un gruppo di proteine che di solito sopprime i tumori, per aiutare invece le cellule tumorali a evitare la terapia e a crescere più rapidamente.
Nel nuovo studio, l’autore senior Tannishtha Reya, Ph.D., ex Professore di Farmacologia e Medicina e Direttore della Divisione di Biologia del Cancro presso la UC San Diego School of Medicine e colleghi, hanno studiato come lo spostamento dell’epigenomica (la moltitudine di proteine che dice al genoma cosa fare) piuttosto che i cambiamenti genomici (specifiche dei geni stessi) potrebbero guidare la resistenza.
“Le cellule staminali del cancro al pancreas, che sono cellule tumorali aggressive in grado di resistere alle terapie convenzionali e guidare la ricaduta del tumore, si affidano alla regolazione epigenetica per proteggersi e promuovere la sopravvivenza e la crescita”, ha affermato Reya, ora Professore di fisiologia e biofisica cellulare alla Columbia University e Direttore associato della ricerca traslazionale presso l’Herbert Irving Comprehensive Cancer Center. “Volevamo identificare gli strumenti e i meccanismi sottostanti che le cellule staminali tumorali utilizzano per comprendere meglio la resistenza al trattamento del cancro al pancreas e forse come potevamo aggirarli”, ha aggiunto.
Reya e colleghi si sono concentrati su SMARCD3, un membro della famiglia di proteine SWI/SNF che regolano la cromatina, una miscela di DNA e proteine che formano i cromosomi e sono necessarie per la funzione delle cellule staminali in fase di sviluppo.
Ma mentre le subunità SWI-SNF spesso agiscono come soppressori del tumore, i ricercatori hanno scoperto che SMARCD3 era amplificato nel cancro, in particolare abbondante nelle cellule staminali del cancro del pancreas e sovraregolato o aumentato nella malattia umana.
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E quando i ricercatori hanno eliminato SMARCD3 nei modelli di cancro al pancreas, la perdita della proteina ha ridotto la crescita dei tumori e migliorato la sopravvivenza, specialmente nel contesto della chemioterapia.
Immagine: le cellule tumorali pancreatiche (nuclei in blu) sono mostrate in crescita come una sfera racchiusa in membrane (rosso). Credito: Istituto nazionale contro il cancro.
“È importante sottolineare che abbiamo scoperto che SMARCD3 aiuta a controllare il metabolismo dei lipidi e degli acidi grassi che sono associati alla resistenza alla terapia e alla prognosi sfavorevole nel cancro”, ha affermato Reya.
“I nostri dati suggeriscono che le cellule tumorali pancreatiche resistenti alla terapia dipendono da SMARCD3 che contribuisce a garantire un panorama metabolico in cui possono evitare trattamenti antitumorali e crescere in modo aggressivo. Ciò rende SMARCD3 un nuovo entusiasmante obiettivo per potenziali terapie”.
Fonte:Nature Communications
