Invertire i deficit di memoria e nell’apprendimento spaziale è un obiettivo importante nel campo della ricerca sulla demenza. Una mancanza di conoscenza dei percorsi cellulari critici per lo sviluppo della demenza, tuttavia, ha ostacolato un significativo progresso clinico. Ma ora i ricercatori della Lewis Katz School of Medicine della Temple University (LKSOM) stanno superando questa barriera.Hanno dimostrato, per la prima volta in un modello animale, che la patologia tau – la seconda più importante lesione del cervello nei pazienti con malattia di Alzheimer – può essere invertita da un farmaco.
“Dimostriamo che possiamo intervenire dopo che la malattia è stata stabilita e farmacologicamente salvare topi che hanno deficit di memoria tau-indotti “, ha spiegato il ricercatore Domenico Praticò, Presidente della Fondazione North Star per la ricerca sull’Alzheimer, Professore presso i dipartimenti di Farmacologia e Microbiologia e Direttore del Centro per l’Alzheimer LKSOM.
Lo studio, pubblicato online sulla rivista Molecular Neurobiology, solleva nuove speranze per i pazienti umani affetti da demenza .
I ricercatori hanno raggiunto i loro risulti dopo aver scoperto che le molecole infiammatorie note come leucotrieni sono deregolamentate nella malattia di Alzheimer e nelle relative demenze. Negli esperimenti sugli animali, hanno scoperto che la via dei leucotrieni svolge un ruolo particolarmente importante nelle fasi successive della malattia.
“All’inizio della demenza, i leucotrieni tentano di proteggere le cellule nervose, ma a lungo termine causano danni”, ha detto il Dr. Praticò. “Dopo questa scoperta volevamo sapere se il blocco dei leucotrieni poteva invertire il danno, se potevamo fare qualcosa per risolvere le difficoltà di memoria e le difficoltà di apprendimento nei topi che hanno già una patologia tau conclamata“.
( Vedi anche:L’ alcol è il principale fattore di rischio per la demenza ad esordio precoce).
Per ricapitolare la situazione clinica della demenza negli esseri umani, in cui i pazienti sono già sintomatici dal momento in cui vengono diagnosticati, il Dott. Praticò e colleghi hanno utilizzato topi transgenici appositamente progettati che sviluppano una patologia tau caratterizzata da grovigli neurofibrillari, sinapsi interrotte (le giunzioni tra i neuroni che consentono loro di comunicare tra loro) e perdono la memoria e capacità di apprendimento, mentre invecchiano. Quando gli animali avevano 12 mesi, l’equivalente di 60 anni negli esseri umani, sono stati trattati con lo zileuton, un farmaco che inibisce la formazione di leucotrieni bloccando l’enzima 5-lipossigenasi.
Dopo 16 settimane di trattamento, agli animali sono stati somministrati test di labirinto per valutare la memoria di lavoro e la memoria di apprendimento spaziale. Rispetto agli animali non trattati, i topi che avevano ricevuto zileuton hanno ottenuto risultati significativamente migliori nei test. Le loro prestazioni superiori hanno suggerito un’inversione positiva della carenza di memoria.
Per determinare il motivo per cui ciò è accaduto, i ricercatori hanno prima analizzato i livelli di leucotrieni. Hanno scoperto che i topi trattati avevano una riduzione del 90% dei leucotrieni rispetto ai topi non trattati. Inoltre, i livelli di tau fosforilati e insolubili, la forma della proteina che è nota per danneggiare direttamente le sinapsi, erano inferiori del 50% negli animali trattati. L’esame al microscopio ha rivelato vaste differenze nell’integrità sinaptica tra i gruppi di topi.
Mentre gli animali non trattati presentavano un grave deterioramento sinaptico, le sinapsi degli animali tau trattati erano indistinguibili da quelli di topi normali senza la malattia.
“L’infiammazione era completamente scomparsa dai topi trattati con il farmaco“, ha detto il Dr. Praticò. “La terapia interrompe i processi infiammatori nel cervello, permettendo che il danno tau sia invertito”.
Lo studio è particolarmente interessante perché lo zileuton è già stato approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento dell’asma. “I leucotrieni sono nei polmoni e nel cervello, ma ora sappiamo che oltre al loro ruolo funzionale nell’asma, hanno anche un ruolo funzionale nella demenza“, ha spiegato il Dr. Praticò.
“Questo è un vecchio farmaco per una nuova malattia”, ha aggiunto. “La ricerca potrebbe presto essere trasferita in clinica, a pazienti umani con malattia di Alzheimer“.
Fonte: Molecular Neurobiology
