Una nuova immunoterapia sperimentale può mettere in remissione i pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B (NHL) che è resistente o è recidivato dopo diverse altre terapie, inclusa la terapia con CAR T. Uno studio globale multicentrico ha rilevato che quasi la metà dei pazienti con linfomi a crescita lenta avevano risposte complete all’anticorpo chiamato Mosunetuzumab. Tra i pazienti dello studio il cui linfoma è progredito dopo la terapia con CAR T, il 22 percento è andato in remissione completa quando trattato con il farmaco.
Stephen J. Schuster, MD, Direttore del Lymphoma Program presso l’Abramson Cancer Center dell’Università della Pennsylvania, presenterà i risultati dello studio al 61st American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition a Orlando (Abstract #6).
Il linfoma non Hodgkin è un tumore che colpisce il sistema linfatico, che è il modo in cui il corpo elimina le tossine e i rifiuti. Circa l’85 percento dei casi di NHL sono linfomi a cellule B, incluso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e linfoma follicolare. Mentre molti di questi pazienti rispondono alla chemioimmunoterapia di prima linea, altri spesso non rispondono nemmeno alle terapie di seconda linea. Circa il 40 percento di questi non-responder con DLBCL può beneficiare della terapia CAR T, che è stata approvata per l’uso dopo due precedenti linee di trattamento. CAR T non è approvato per il linfoma follicolare, sebbene studi clinici abbiano dimostrato che è promettente.
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“Vi è ancora una grande necessità di nuovi trattamenti per i casi recidivanti o refrattari di questa condizione, poiché alcuni pazienti non rispondono a CAR T e altri sono troppo malati per aspettare la produzione di cellule”, ha detto Schuster. “Uno dei vantaggi di questo trattamento è che è “pronto per l‘uso “, il che significa che non deve essere prodotto per ogni paziente”.
Mosunetuzumab è un anticorpo progettato per legarsi a due recettori specifici sulle cellule tumorali. Proprio come le terapie CAR T nel linfoma prendono di mira un recettore chiamato CD19, Mosunetuzumab si lega a CD20, un recettore naturale sulle cellule T, un tipo di cellula immunitaria. I pazienti ricevono l’infusione terapeutica per diversi mesi.
Ad oggi, oltre 270 pazienti in sette paesi del Nord America, Europa, Asia e Australia hanno ricevuto la terapia sperimentale. Tutti i pazienti presentavano linfomi a cellule B che avevano recidivato o non avevano risposto a terapie precedenti. Di quel gruppo, 193 pazienti erano valutabili. Ciò includeva 124 (65 percento) con linfomi aggressivi e 67 (35 percento) i cui tumori erano a lenta crescita. La coorte complessiva comprendeva pazienti la cui malattia era progredita dopo il trapianto di cellule staminali, nonché quelli la cui malattia non aveva risposto o recidivato dopo il trattamento CAR T.
Nel gruppo con linfomi aggressivi, 46 pazienti (37 per cento) hanno visto il cancro ridursi, mentre il 24 (19 per cento) ha raggiunto la remissione completa. Tra i pazienti con linfoma a crescita più lenta, 42 pazienti (63 percento) ha visto una diminuzione del cancro e 29 (43 percento) ha raggiunto la remissione completa. I dati suggeriscono anche che dosi più elevate del farmaco sono correlate alle risposte dei pazienti, ma ciò deve ancora essere confermato con ulteriori analisi e un follow-up più lungo.
Per i pazienti che hanno visto scomparire completamente la malattia, le remissioni sembrano essere di lunga durata. Ad un follow-up mediano di sei mesi, 24 dei 29 (83 percento) pazienti con linfoma a crescita lenta e 17 dei 24 (71 percento) pazienti con linfoma aggressivo erano ancora liberi da malattia. In quattro pazienti la cui malattia è tornata dopo la remissione, tre hanno visto una risposta quando hanno ripreso il trattamento.
Ciò include un paziente che è tornato in remissione che è in corso da 13 mesi. Inoltre, in alcuni dei pazienti che avevano precedentemente ricevuto terapia con CAR T, i test molecolari hanno mostrato che le cellule T CAR nei loro corpi aumentavano di numero nel sangue dopo il trattamento con Mosunetuzumab.
“Ciò potrebbe significare che Mosunetuzumab non solo ha la capacità di uccidere il cancro, ma anche che può aiutare a coinvolgere nuovamente le cellule T CAR e aumentare l’effetto del precedente trattamento CAR“, ha detto Schuster. Il ricercatore rileva che sono necessari ulteriori studi per confermare questo e per determinare quando nel corso del trattamento Mosunetuzumab può essere più efficace. La sindrome da rilascio di citochine (CRS), una tossicità nota per essere associata a terapie cellulari, è stata segnalata nel 29% dei pazienti in questo studio. Solo il tre percento ha richiesto il trattamento con Tocilizumab. Il quattro percento dei pazienti ha anche riportato effetti collaterali neurologici moderatamente gravi.
Schuster ha affermato che sebbene questi risultati siano incoraggianti, devono essere confermati da studi più ampi e randomizzati. Osserva inoltre che un follow-up più lungo dei pazienti che hanno partecipato all’attuale studio fornirà alla fine maggiori informazioni sulla durata delle risposte.
Fonte, EurekAlert
