Una nuova ricerca rivela come i flavonoidi di origine vegetale possano regolare gli ormoni intestinali come GLP-1 e grelina, offrendo una strategia naturale per gestire la resistenza all’insulina e rallentare la progressione del diabete di tipo 2.
Una recente revisione pubblicata sulla rivista Exploratory Research and Hypothesis in Medicine esamina il ruolo dei flavonoidi nella regolazione del sistema enteroendocrino e la loro potenziale efficacia nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
Cosa sono i flavonoidi?
I flavonoidi sono sostanze di origine vegetale presenti in natura associate a numerosi benefici per la salute. Sono stati identificati oltre 10.000 diversi composti flavonoidi, la maggior parte dei quali può essere classificata come flavonoli, antocianidine, flavononi, flavonoli, isoflavoni, flavoni e calconi.
Diversi studi hanno descritto le proprietà antiossidanti, antinfiammatorie, regolatrici dei lipidi, citotossiche, antibatteriche e anticancro associate ai composti flavonoidi. Più di recente, i ricercatori hanno riferito che i flavonoidi possono anche esibire effetti antidiabetici attraverso vari meccanismi.
L’impatto dei flavonoidi sulla sensibilità all’insulina e sullo stress ossidativo
La resistenza all’insulina (IR) si verifica quando le cellule muscolari, adipose ed epatiche diventano meno sensibili all’attività dell’insulina, il che può impedire l’assorbimento e l’immagazzinamento efficienti del glucosio. Diversi studi hanno riportato che alcuni flavonoidi possono migliorare la sensibilità all’insulina attraverso diversi meccanismi.
Ad esempio, è stato dimostrato che il cianidin-3-O-glucoside sopprime i livelli di proteina tirosina fosfatasi 1B, aumentando così la fosforilazione del sottostato 2 del recettore dell’insulina (IRS-2). Il cianidin-3-O-glucoside sembra anche inibire la fosforilazione dell’IRS-1, che riduce la resistenza all’insulina indotta dal fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) negli adipociti.
Lo stress ossidativo si verifica quando esiste uno squilibrio tra la produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e le attività intracellulari antiossidanti. Nel diabete di tipo 2, la disfunzione mitocondriale può aumentare la generazione di ROS, portando così a IR, complicazioni vascolari e danni alle cellule β nel pancreas per impedire una produzione sufficiente di insulina.
I flavonoidi come la naringina e il fucoidano possono ridurre i livelli di ROS aumentando rispettivamente la protezione della membrana mitocondriale e proteggendo le cellule β dall’infiammazione.
Flavonoidi, sistema enteroendocrino e gestione del diabete di tipo 2
Il T2DM ha un’ampia gamma di effetti avversi su varie cellule enteroendocrine (EEC), cruciali per il mantenimento dell’omeostasi metabolica. Ad esempio, diversi studi hanno riportato che il T2DM riduce l’efficacia dell’ormone incretina e la densità delle cellule responsabili della secrezione del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1).
Gli effetti dei flavonoidi sul sistema enteroendocrino sono stati ampiamente riportati. L’acido clorogenico e la curcumina, entrambi composti fenolici, hanno dimostrato di aumentare i livelli di GLP-1 rispettivamente negli esseri umani e nei topi.
Numerosi studi confermano che i flavonoidi regolano il GLP-1, il peptide di rilascio dell’auxina, il peptide YY (PYY) e la colecistochinina (CCK).”
L’estratto di proantocianidina di semi d’uva (GSPE) può anche invertire il declino dei livelli di acido ribonucleico messaggero (mRNA) del GLP-1 nel colon. L’ispidulina, un flavonoide isolato da piante medicinali, facilita anche il rilascio di GLP-1 stimolando le cellule L, migliorando ulteriormente il controllo della glicemia.
Il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) stimola la secrezione di glucagone in presenza di concentrazioni plasmatiche di glucosio più basse, favorendo così la gestione glicemica. Sebbene la ricerca suggerisca che i flavonoidi possano promuovere la secrezione di insulina inibendo la secrezione di glucagone nel diabete di tipo 2, preservando così i livelli di GIP, queste osservazioni non sono state confermate da studi più ampi.
La la colecistochinina CCK è prodotta dalle cellule I nel duodeno. I flavonoidi, come quercetina, kaempferolo, apigenina, rutina e baicaleina, possono regolare i livelli di zucchero nel sangue e l’assunzione di cibo influenzando la secrezione della CCK.
I flavonoidi possono influenzare i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete di tipo 2 alterando la secrezione di somatostatina, che può successivamente avere un impatto sulla secrezione di CCK. Le catechine possono inibire il rilascio di somatostatina riducendo la secrezione di gastrina nelle cellule G; tuttavia, i meccanismi coinvolti in questa attività rimangono poco chiari.
La serotonina sopprime l’appetito nei mammiferi, regola la secrezione di liquidi, la motilità intestinale e la vasodilatazione, oltre a promuovere la secrezione di insulina nel pancreas. È stato dimostrato che l’integrazione con quercetina migliora la funzione serotoninergica compromessa dal diabete. Allo stesso modo, è stato segnalato che un estratto della pianta Viscum album aumenta i livelli elevati di serotonina, mentre la luteolina riduce la degradazione dei grassi in Caenorhabditis elegans, più comunemente noto come ascaride.
I livelli plasmatici di grelina, un ormone che stimola l’appetito e aumenta l’assunzione di cibo, aumentano durante il digiuno e diminuiscono dopo i pasti. Nei pazienti con diabete di tipo 2, la ridotta attività della grelina plasmatica è stata significativamente associata a IR e iperinsulinismo.
Nelle cellule pituitarie anteriori del ratto, la quercetina 3-O-malonilglucoside (Q3MG), ottenuta dalle foglie di gelso, ha dimostrato di aumentare la secrezione di grelina. L’integrazione di floretina ha inoltre portato a un aumento significativo della grelina nei topi C57BL/6J.
Leggi anche:Flavonoidi di mele e more per combattere la fragilità
Conclusioni
I flavonoidi hanno il potenziale per controllare il T2DM regolando gli ormoni intestinali; pertanto, l’integrazione con flavonoidi benefici può ritardare la progressione del T2DM e/o aiutare nella gestione di questa malattia. Tuttavia, i precisi percorsi molecolari attraverso cui i flavonoidi influenzano gli ormoni intestinali rimangono poco chiari, evidenziando così la necessità di studi più ampi e a lungo termine per tradurre questi risultati nella pratica clinica.