Si ritiene che in tutto il mondo sette persone (due pazienti a Berlino e pazienti a Londra, Düsseldorf, New York, City of Hope e Ginevra) abbiano buone probabilità di essere guarite o di essere in remissione a lungo termine dall’infezione da HIV dopo aver ricevuto un trapianto di midollo osseo per curare un tumore del sangue.
Romuald, il paziente di Ginevra che è monitorato presso gli Ospedali Universitari di Ginevra (HUG), è l’unico ad aver sperimentato la remissione dell’HIV in seguito a un trapianto di midollo osseo senza la mutazione CCR5-delta 32. Questa rara mutazione genetica è nota per rendere le cellule CD4 naturalmente resistenti all’HIV.
A differenza di casi precedenti, in cui la presenza della mutazione CCR5-delta 32 sembra aver giocato un ruolo decisivo nell’esito dell’HIV, lo studio pubblicato mostra che le cellule del paziente di Ginevra rimangono suscettibili all’infezione da HIV. Nonostante ciò, il virus rimane non rilevabile nel paziente quasi tre anni dopo l’interruzione del trattamento antiretrovirale.
Monitorando attentamente il paziente per un periodo prolungato, gli scienziati sono stati in grado di dimostrare una progressiva riduzione del serbatoio virale in seguito al trapianto. Le cellule portatrici di virus in grado di moltiplicarsi, che potevano essere facilmente rilevate prima del trapianto, non erano più rilevabili nelle analisi più recenti.
Lo studio, pubblicato sulla rivista Nature Medicine, presenta questi risultati insieme alle ipotesi su cui stanno lavorando i team di UNIGE, HUG e Institut Pasteur per cercare di spiegare perché questo paziente è entrato in remissione.
La presenza di cellule immunitarie innate con un forte potenziale anti-HIV potrebbe impedire un rimbalzo del virus anche se potrebbero esserci ancora alcune cellule infette nel corpo. Il trattamento immunomodulatorio che il paziente sta ricevendo per controllare le reazioni del trapianto contro l’ospite, che ha ripetutamente sperimentato dopo il trapianto, potrebbe anche aiutare a prevenire la riattivazione virale.
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Astratto
“La guarigione dall’HIV è stata segnalata per cinque individui che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) da donatori omozigoti CCR5Δ32. Al contrario, si è verificato un rimbalzo virale in altre persone affette da HIV che hanno interrotto il trattamento antiretrovirale dopo aver ricevuto allo-HSCT, principalmente da donatori CCR5. Qui, segnaliamo il caso di un uomo che ha raggiunto una remissione duratura dell’HIV dopo allo-HSCT da un donatore CCR5 non imparentato con HLA compatibile (9/10 corrispondenti per gli alleli HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1) per curare un tumore mieloide extramidollare. Ad oggi, la carica virale plasmatica è rimasta non rilevabile per 32 mesi dopo l’interruzione del trattamento antiretrovirale. Il trattamento con Ruxolitinib è stato mantenuto durante questo periodo per curare la malattia cronica del trapianto contro l’ospite. Bassi livelli di DNA provirale sono stati rilevati sporadicamente dopo l’allo-HSCT, incluso DNA dell’HIV difettoso, ma non intatto. Nessun virus è stato amplificato nelle colture di cellule T CD4+ ottenute dopo l’interruzione del trattamento antiretrovirale, mentre le cellule T CD4+ sono rimaste suscettibili all’infezione da HIV-1 in vitro. Il declino degli anticorpi HIV e le risposte non rilevabili delle cellule T specifiche per HIV corroborano ulteriormente l’assenza di rimbalzo virale dopo l’interruzione del trattamento antiretrovirale. Questi risultati suggeriscono che la remissione dell’HIV potrebbe essere raggiunta nel contesto dell’allo-HSCT con CCR5“.
Infine, queste reazioni di trapianto contro ospite potrebbero aver portato all’eliminazione del serbatoio virale in modo così efficace che la mutazione CCR5-delta 32 non è più necessaria, poiché nel corpo non rimane alcun virus in grado di moltiplicarsi. Queste ipotesi aprono promettenti strade per la ricerca volta a raggiungere la remissione dell’infezione da HIV.
Fonte: Nature Medicine