(HIV-Immagine:immagine microscopica di una cellula T infetta da HIV. Attestazione: NIAID).
Armati di una nuova strategia sviluppata per rafforzare la risposta immunitaria del corpo, gli scienziati dell’Albert Einstein College of Medicine hanno soppresso con successo le infezioni da HIV nei topi, offrendo un percorso verso una cura funzionale per l’HIV e altre infezioni virali croniche. I loro risultati sono stati pubblicati oggi sul Journal of Clinical Investigation.
La ricerca ha coinvolto proteine progettate per stimolare selettivamente le cellule T CD8+ “killer” del sistema immunitario, per moltiplicarsi e attaccare in modo specifico le cellule T infette da HIV. L’autore corrispondente Steven Almo, Ph.D., ha sviluppato le proteine sintetiche, note come synTac (abbreviazione di “sinapsi per l’attivazione delle cellule T”). Il Dottor Almo è Professore e Presidente di biochimica, Professore di fisiologia e biofisica, Presidente della Wollowick Family Foundation e Direttore della struttura per lo sviluppo di terapie macromolecolari presso l’Albert Einstein College of Medicine.
Vedi anche:HIV: nuovo cocktail combatte il virus
L’HIV infetta le cellule T CD4+ del sistema immunitario. Negli ultimi 25 anni, le persone infette dall’HIV sono state in grado di controllare la loro infezione attraverso la terapia antiretrovirale (ART), una combinazione di diversi farmaci che impediscono all’HIV di infettare nuove cellule T CD4+ e di moltiplicarsi al loro interno. “Anche se la terapia ART funziona molto bene nel tenere sotto controllo l’HIV a tempo indeterminato, è una situazione di stallo e non uno scacco matto”, ha detto l’autore corrispondente Harris Goldstein, MD, Professore di pediatria e di microbiologia e immunologia che detiene la cattedra di Malattie autoimmuni presso Albert Einstein College of Medicine e Direttore del Centro Einstein-Rockefeller-CUNY per la ricerca sull’AIDS.
“L’uso a lungo termine di ART può causare effetti collaterali sostanziali”, ha osservato il Dott. Goldstein. “E una volta che la terapia ART viene interrotta, i virus HIV latenti, che possono persistere per anni nelle cellule T CD4+, emergono inevitabilmente dai loro nascondigli per rianimare l’infezione. Il nostro studio mostra che le proteine synTac, aumentando notevolmente la quantità di protezione specifica contro il virus. Le cellule T CD8+ sono state in grado di eliminare queste cellule infette. È improbabile che qualsiasi strategia di trattamento possa rimuovere tutte le cellule T latenti infette”, ha affermato il Dott. Goldstein. “Il nostro obiettivo con synTac è una ‘cura funzionale’, in cui la potente risposta immunitaria indotta da synTac sopprime l’HIV a livelli non rilevabili anche dopo aver interrotto la terapia ART“.
I ricercatori hanno prima testato le loro proteine synTac anti-HIV su campioni di sangue umano infetto da HIV o citomegalovirus (CMV), un tipo comune di virus dell’herpes che può infettare e uccidere i pazienti immunodepressi. Le synTac specifiche per mobilitare le risposte immunitarie contro quei virus hanno innescato una moltiplicazione selettiva e vigorosa delle cellule T CD8+ che hanno mostrato una potente attività antivirale contro l’HIV o CMV.
Successivamente, i ricercatori hanno iniettato per via endovenosa synTacs specifici per HIV o CMV in topi infetti da virus con sistemi immunitari “umanizzati” che consentono l’infezione da virus che colpiscono le persone, come HIV e CMV. Le proteine synTac hanno attivato le cellule T CD8+ umane specifiche contro l’HIV, aumentate di 32 volte e le cellule T CD8+ specifiche umane contro CMV di 46 volte. In entrambi i topi infetti da HIV e CMV, il gran numero di cellule T CD8+ umane stimolate da synTac ha potentemente soppresso le infezioni virali, suggerendo che le synTac possono offrire nuove opportunità per curare funzionalmente l’HIV e trattare CMV e altre infezioni virali.
“Una risorsa chiave della piattaforma synTac”, ha affermato il Dott. Almo, “è la facilità con cui possiamo programmare le proteine synTac per combattere una qualsiasi delle tante malattie in cui le cellule T svolgono un ruolo, compresi i bersagli di malattie che si estendono ben oltre i virus. Ad esempio , uno studio clinico in corso che coinvolge pazienti con cancro della testa e del collo sta valutando la capacità di synTac di attivare selettivamente le cellule T anti-cancro. E poiché le synTac possono spegnere o attivare le cellule T, sono anche in fase di studio per il trattamento del diabete di tipo 1 e altre malattie autoimmuni disattivando le cellule T che attaccano erroneamente i tessuti sani delle persone”. Il Dr. Almo è anche co-leader del programma di terapia del cancro presso l’Albert Einstein Cancer Center.
Fonte:J Clin Invest
