Le persone che vivono con l’HIV devono assumere un trattamento antiretrovirale per tutta la vita per evitare che il virus si moltiplichi nel loro corpo. Ma alcune persone, note come “controllori post-trattamento”, sono state in grado di interrompere il trattamento pur mantenendo una carica virale non rilevabile per diversi anni. Iniziare precocemente il trattamento potrebbe promuovere il controllo a lungo termine del virus se il trattamento viene interrotto.
Scienziati dell’Institut Pasteur, del CEA, dell’Inserm, dell’Université Paris Cité e dell’Université Paris-Saclay, in collaborazione con l’Institut Cochin e con il supporto di MSD Avenir e ANRS Emerging Infectious Diseases, hanno utilizzato un modello animale per identificare una finestra di opportunità per il introduzione di un trattamento che promuova la remissione dell’infezione da HIV. Sembra che l’inizio del trattamento quattro settimane dopo l’infezione favorisca il controllo a lungo termine del virus in seguito all’interruzione del trattamento dopo due anni di terapia antiretrovirale.
Questi risultati evidenziano quanto sia importante che le persone affette da HIV vengano diagnosticate e inizino il trattamento il prima possibile.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Nature Communications l’11 gennaio 2024.
La ricerca sulla coorte VISCONTI, composta da 30 controllori post-trattamento, ha fornito la prova del concetto di possibile remissione a lungo termine per le persone che vivono con l’HIV. Questi individui hanno ricevuto un trattamento precoce che è stato mantenuto per diversi anni.
“Quando successivamente interrompevano il trattamento antiretrovirale, in alcuni casi erano in grado di controllare la viremia per un periodo che durava più di 20 anni”, spiegano gli autori. All’epoca (nel 2013), il team che ha condotto lo studio VISCONTI suggerì che iniziare precocemente il trattamento avrebbe potuto favorire il controllo del virus, ma ciò restava da dimostrare.
In questo nuovo studio, gli scienziati hanno utilizzato un modello di primate di infezione da SIV che ha permesso loro di controllare tutti i parametri (sesso, età, genetica, ceppo virale, ecc.) che potrebbero avere un impatto sullo sviluppo delle risposte immunitarie e sulla progressione della malattia. I ricercatori hanno confrontato i gruppi che avevano ricevuto due anni di trattamento, iniziando poco dopo l’infezione (nella fase acuta) o diversi mesi dopo l’infezione (nella fase cronica), oppure nessun trattamento.
I risultati riproducibili mostrano che l’inizio del trattamento entro quattro settimane dall’infezione (come è avvenuto per la maggior parte dei partecipanti allo studio VISCONTI) promuove fortemente il controllo virale dopo l’interruzione del trattamento. Questo effetto protettivo viene perso se il trattamento viene iniziato solo cinque mesi dopo.
“Abbiamo dimostrato il legame tra il trattamento precoce e il controllo dell’infezione dopo l’interruzione del trattamento, e il nostro studio indica che esiste una finestra di opportunità per promuovere la remissione dell’infezione da HIV“, commenta Asier Sáez-Cirión, Direttore del Dipartimento Viral Reservoirs and Immune dell’Institut Pasteur, Unità di controllo e co-ultimo autore dello studio.
Gli scienziati hanno inoltre dimostrato che il trattamento precoce promuove lo sviluppo di un’efficace risposta immunitaria contro il virus. Sebbene le cellule immunitarie T CD8 + antivirali sviluppate nelle prime settimane dopo l’infezione abbiano un potenziale antivirale molto limitato, l’introduzione precoce di un trattamento a lungo termine favorisce lo sviluppo di cellule T CD8 + memoria, che hanno un potenziale antivirale più forte e sono quindi in grado di controllare efficacemente il rebound virale che si verifica dopo l’interruzione del trattamento.
“Abbiamo osservato che il trattamento precoce mantenuto per due anni ottimizza lo sviluppo delle cellule immunitarie. Queste acquisiscono una memoria efficace contro il virus e possono eliminarlo naturalmente quando si verifica una rimbalzo virale dopo l’interruzione del trattamento“, spiega Asier Sáez-Cirión.
Questi risultati confermano quanto sia importante che le persone affette da HIV vengano diagnosticate e inizino il trattamento il più presto possibile. “L’inizio del trattamento sei mesi dopo l’infezione, un ritardo che il nostro studio mostra si traduce in una perdita di efficacia, è già considerato un lasso di tempo molto breve rispetto alla pratica clinica attuale, con molte persone con HIV che iniziano il trattamento anni dopo l’infezione che è stata diagnosticata “troppo tardi”, osserva Roger Le Grand, Direttore dell’IDMIT (Modelli di malattie infettive per terapie innovative) e co-ultimo autore dello studio.
“Il trattamento precoce ha un duplice effetto: individualmente, poiché il trattamento precoce impedisce la diversificazione del virus nell’organismo e preserva e ottimizza le risposte immunitarie contro il virus e collettivamente, poiché impedisce la possibilità che il virus si diffonda ad altre persone“, aggiunge Asier Sáez-Cirión.
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Questi risultati dovrebbero guidare lo sviluppo di nuove immunoterapie mirate alle cellule immunitarie coinvolte nella remissione dell’infezione da HIV.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte: Nature
