HIV-Immagine: frammenti anticorpali di EPCT112 bNAb (blu) scoperti all’Istituto Pasteur dall’équipe di Hugo Mouquet, che qui formano un complesso con la proteina dell’involucro dell’HIV-1 (Env) (mostrata in giallo e arancione). Crediti: (c) Institut Pasteur / Hugo Mouquet-
I ricercatori hanno identificato i “controllori post-trattamento” nei portatori dell’HIV-1 che possono gestire il virus dopo l’interruzione del trattamento. Un anticorpo specifico, EPTC112, svolge un ruolo cruciale in questo controllo. Questa scoperta apre nuovi potenziali metodi di trattamento dell’HIV-1.
Alcuni portatori dell’HIV-1 che hanno ricevuto un trattamento antiretrovirale precoce per diversi anni sono in grado di controllare il virus a lungo termine dopo l’interruzione del trattamento. Tuttavia, i meccanismi che consentono questo controllo post-trattamento non sono stati completamente chiariti. Per la prima volta, team di scienziati dell’Institut Pasteur, dell’Inserm e della Rete degli ospedali pubblici di Parigi (AP-HP), sostenuti da ANRS Malattie infettive emergenti, hanno studiato e rivelato come gli anticorpi neutralizzanti, compresi quelli descritti come ampiamente neutralizzanti, contribuiscono al controllo del virus.
Questi risultati chiave sono stati pubblicati sulla rivista Cell Host & Microbe.
Una sperimentazione clinica che prevede l’uso di anticorpi ampiamente neutralizzanti dovrebbe iniziare in Francia entro la fine del 2023.
Comprensione dei “controllori post-trattamento” e dell’HIV-1
“Controller post-trattamento” è il termine usato per descrivere i rari portatori di HIV-1 che, avendo iniziato precocemente il trattamento e mantenendolo per diversi anni, sono in grado di controllare il virus per anni dopo la sospensione del trattamento. Questi individui sono stati identificati diversi anni fa in parte attraverso lo studio VISCONTI, che ha riunito la più grande coorte di controllori post-trattamento a lungo termine in Francia.
Sebbene i meccanismi di controllo virale che consentano la remissione a lungo termine dell’infezione da HIV-1 senza terapia antiretrovirale non siano stati completamente chiariti, l’identificazione di questi casi offre un’opportunità unica per affinare la nostra comprensione dei fattori associati al controllo dell’infezione da HIV-1.
Studi approfonditi sulla risposta immunitaria
Uno studio condotto dall’Unità di immunologia umorale dell’Institut Pasteur, guidata dal Dottor Hugo Mouquet, in collaborazione con l’équipe guidata dal dottor Asier Sáez-Cirión, responsabile dell’Unità di controllo immunitario e serbatoi virali dell’Institut Pasteur, sta ora contribuendo agli sforzi per descrivere questi meccanismi in modo più dettagliato. Asier Saéz-Cirión spiega: “La nostra indagine pubblicata nel 2020 sulla risposta immunitaria nei controlli post-trattamento HIV, ha segnato un primo passo importante nel dimostrare una risposta anticorpale efficace e robusta all’HIV-1 in alcuni di questi individui, che può contribuire a questo controllo”.
“Questa conoscenza è stata ora ulteriormente avanzata dal nostro nuovo studio. Indagando il ruolo degli anticorpi in uno specifico caso di “controllo post-trattamento” con livelli sierici particolarmente elevati di anticorpi ampiamente neutralizzanti, abbiamo scoperto che la remissione era probabilmente legata all’attività di questo tipo di anticorpi”, ha aggiunto Asier Saéz-Cirión.
Hugo Mouquet descrive la scoperta: “Il nostro studio descrive per la prima volta in un controller post-trattamento una famiglia di anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAbs) mirati alla proteina dell’involucro dell’HIV-1, di cui l’anticorpo EPTC112 è uno dei membri più attivi“.
Il ruolo dell’anticorpo EPTC112
L’anticorpo EPTC112 neutralizza circa un terzo delle 200 varianti virali dell’HIV-1 testate in vitro ed è in grado di indurre l’eliminazione delle cellule infette in presenza di cellule natural killer (NK), le cellule immunitarie che eliminano le cellule anomale in il corpo.
Questo studio fornisce quindi importanti informazioni su come gli anticorpi neutralizzanti modificano il decorso dell’infezione da HIV-1 in un individuo della coorte VISCONTI. Sebbene il virus HIV-1 circolante in questo soggetto sia risultato resistente alla neutralizzazione dell’EPTC112 a causa di mutazioni nella regione presa di mira da questo anticorpo, è stato effettivamente neutralizzato da altre popolazioni anticorpali isolate dal sangue dell’individuo. Pertanto, lo studio suggerisce che gli anticorpi neutralizzanti della famiglia EPTC112 impongono una pressione selettiva sul virus HIV-1.
Sebbene il virus sia sfuggito all’azione di questi bNAb anticorpi neutralizzanti, è rimasto suscettibile alla neutralizzazione da parte di altri anticorpi anti-HIV-1 prodotti in questo individuo. Questa osservazione suggerisce l’esistenza di una cooperazione tra le varie popolazioni di anticorpi neutralizzanti.
Potenziale per nuove vie terapeutiche
“Il fatto che abbiamo scoperto un potenziale legame tra la produzione di anticorpi neutralizzanti inclusi i bNAb e il controllo dell’HIV-1. è interessante per comprendere meglio i meccanismi alla base del controllo virale, in particolare studiando ulteriori controllori post-trattamento con profili simili. In effetti, desideriamo continuare a studiare a breve termine se le risposte anticorpali in altri controlli “post-trattamento” contribuiscono anche alla remissione a lungo termine dell’infezione”, spiega Hugo Mouquet.
Questa scoperta apre la strada a nuove terapie per l’HIV-1 e alimenta le speranze di approcci terapeutici per aumentare le possibilità di remissione senza trattamento antiretrovirale attraverso l’uso di anticorpi ampiamente neutralizzanti. Entro la fine del 2023 dovrebbe iniziare in Francia una sperimentazione clinica che prevede la somministrazione di anticorpi ampiamente neutralizzanti.
Prossimi studi clinici
“Questo studio di Fase II condotto dal Consorzio ANRS RHIVIERA attraverso una partnership tra l’Institut Pasteur, AP-HP, Inserm e la Rockefeller University di New York, studierà la combinazione di una terapia antiretrovirale nella fase dell’infezione primaria con due farmaci a lunga durata d’azione bNAbs HIV-1 rispetto al placebo per determinare se questi anticorpi contribuiscono a stabilire la remissione virale dopo l’interruzione del trattamento antiretrovirale. Si prevede di arruolare 69 pazienti nella fase di infezione primaria da HIV-1. I partecipanti riceveranno prima un trattamento antiretrovirale a breve termine, seguito da una terapia con i due bNAb mirati a due diverse regioni della proteina dell’involucro del virus. Sarà possibile interrompere la terapia dopo un anno di attento monitoraggio sulla base di una serie di criteri dettagliati.
Leggi anche:HIV: inizia la sperimentazione clinica del vaccino preventivo
“Questo studio ci permetterà di determinare se questa strategia terapeutica è in grado di indurre una risposta immunitaria sufficiente a controllare l’infezione dopo la sospensione della terapia antiretrovirale”, conclude Hugo Mouquet.
Fonte:Nature Communications
