GLYX-13 cugino della Ketamina cura la depressione senza effetti collaterali.
GLYX-13, un cugino molecolare della ketamina, induce simili risultati antidepressivi senza gli effetti collaterali dei farmaci in uso, secondo quanto riportato da uno studio finanziato dal National Institute of Mental Health (NIMH), che è stato pubblicato il mese scorso in Neuropsicofarmacologia.
La depressione maggiore colpisce circa il 10 per cento della popolazione adulta ed è la seconda causa di disabilità, secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità. Nonostante la disponibilità di diverse classi di farmaci antidepressivi, quali gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), dal 30 al 40 per cento degli adulti non rispondono a questi farmaci.
Gli studi clinici sull’uomo hanno dimostrato che la ketamina può scongiurare i sintomi della depressione entro 2 ore dalla somministrazione e che gli effetti durano per diversi giorni. La ketamina causa però gravi effetti collaterali tra cui eccessiva sonnolenza e allucinazioni.
Joseph Moskal, Ph.D., un neurobiologo molecolare alla Northwestern University e autore senior dello studio, ha dichiarato: “Il nostro farmaco GLYX-13, è molto diverso. Esso non blocca il canale ionico del recettore e ciò può spiegare il motivo per cui non ha gli stessi effetti collaterali della ketamina .”
Moskal ha creato specifiche molecole, anticorpi monoclonali, da utilizzare come nuove sonde per comprendere i percorsi di apprendimento e memoria. Alcuni degli anticorpi da lui creati erano per i recettori NMDA. Quando si trasferì a Northwestern University, Moskal convertì gli anticorpi in piccole molecole proteiche. Composto di soli quattro amminoacidi, GLYX-13 è una di queste piccole molecole.
Precedenti studi elettrofisiologici e di condizionamento avevano suggerito che GLYX-13, a differenza della ketamina, potenzia la memoria e l’apprendimento nei ratti, in particolare nel centro di memoria del cervello o ippocampo. GLYX-13 produce anche effetti analgesici.
Risultati dello studio
GLYX-13 è un prodotto ad azione rapida (1 ora) e di lunga durata (24 ore) con effetti antidepressivo-simili a quelli della ketamina. I ricercatori non hanno osservato effetti collaterali tipici della ketamina nei ratti trattati con GLYX-13-.
Studi di elettrofisiologia hanno mostrato che GLYX-13, come la ketamina, ha promosso la trasmissione del segnale di lunga durata nei neuroni, nota come potenziamento a lungo termine della plasticità sinaptica. Questo fenomeno è essenziale nell’apprendimento e nella memoria.
Questi risultati sono coerenti con i dati di un recente studio clinico di fase 2, in cui una singola somministrazione di GLYX-13 ha prodotto riduzioni statisticamente significative nei punteggi di depressione nei pazienti che avevano fallito il trattamento con antidepressivi attuali. Le riduzioni erano evidenti entro 24 ore e hanno persistito per una media di 7 giorni. Dopo una dose singola di GLYX-13, l’efficacia antidepressiva del farmaco è quasi raddoppiata rispetto a quella ottenuta con antidepressivi convenzionali dopo 4-6 settimane di trattamento. GLYX-13 è stato ben tollerato e non ha prodotto degli effetti simili alla schizofrenia associati con altri agenti modulanti del recettore NMDA (Il recettore NMDA è un recettore postsinaptico dell’acido glutammico).
Cosa c’è di nuovo
GLYX-13 è ora in fase di sperimentazione in una fase 2 per trovare il dosaggio ottimale per l’uomo.I ricercatori vogliono anche vedere se questa molecola e altre simili, regolano gli altri sottotipi di recettori NMDA ( ci sono oltre 20 di loro) e se potrà funzionare su altre patologie, come la schizofrenia, disturbo di iperattività da deficit di attenzione e l’autismo .
Fonte Neuropsicofarmacologia , 2012; 38 (5): 729 DOI:10.1038/npp.2012.246
