Glioblastomi-Immagine Credit Public Domain-
I glioblastomi sono i tumori maligni più comuni del cervello adulto. Resistono al trattamento convenzionale, compresa la chirurgia, seguita da radioterapia e chemioterapia. Nonostante questo armamentario, i glioblastomi si ripresentano inesorabilmente.
In un nuovo studio pubblicato su Nature Communications, Isabelle Le Roux (CNRS) e i suoi colleghi del team “Genetics and development of brain tumors” del Paris Brain Institute, hanno dimostrato che l’eliminazione delle cellule senescenti, cioè le cellule che hanno smesso di dividersi, può modificare l’ecosistema tumorale e rallentarne la progressione.
Questi risultati aprono nuove strade per il trattamento.
Il glioblastoma, il tumore cerebrale adulto più comune, colpisce da 2 a 5 individui su 100.000. Mentre l’incidenza della malattia è più alta tra i 55 e gli 85 anni, è in aumento in tutte le fasce d’età. Questo effetto non può essere attribuito solo al miglioramento delle tecniche diagnostiche, suggerendo l’influenza di fattori ambientali finora non identificati.
Le persone con la malattia hanno una sopravvivenza mediana di 15 mesi dopo la diagnosi, poiché il tumore si infiltra molto rapidamente nel cervello. “C’è un urgente bisogno di comprendere meglio la biologia del tumore, compresa la diversità dei tipi di cellule di cui è composto, e il loro ruolo“, spiega Le Roux. “La sfida è trovare nuovi bersagli terapeutici e aumentare la durata della vita dei pazienti”.
Trovare il punto debole del glioblastoma non è un compito facile. Un approccio recente consiste nel prendere di mira un processo biologico chiave: la senescenza cellulare. Identificato inizialmente durante il normale invecchiamento delle cellule, corrisponde alla perdita della loro capacità di dividersi. L’interruzione del ciclo cellulare ha un vantaggio: impedisce la divisione incontrollata delle cellule maligne. In tal caso, la senescenza contribuisce alla risposta antitumorale del corpo.
“A lungo considerato un semplice indicatore dell’invecchiamento, ora sappiamo che la senescenza si verifica per tutta la vita, specialmente in risposta allo stress genotossico, ovvero un evento che interrompe o danneggia il DNA, come la chemioterapia“, afferma Alexa Saliou, una dottoranda nel team e co-primo autore dell’articolo.
Vedi anche:Glioblastoma: nuovo trattamento combina due tecnologie
Quando le cellule entrano in senescenza, secernono varie molecole. Questo è chiamato fenotipo secretorio associato alla senescenza o secretoma. “Il secretoma può influenzare l’ambiente cellulare in modo benefico o dannoso. Ad esempio, può attivare il sistema immunitario o, al contrario, indurre la formazione di vasi sanguigni che contribuiscono all’irrigazione del tessuto canceroso“, aggiunge il ricercatore. “Dipende tutto dalle molecole secrete”.
Sebbene gli effetti della senescenza possano sembrare a prima vista paradossali, recenti studi dimostrano che è tutta una questione di temporalità… e di contesto. “A breve termine, il secretoma è coinvolto nel reclutamento di cellule immunitarie per eliminare le cellule tumorali“, spiega Le Roux. “Ma a lungo termine, l’accumulo di cellule senescenti può favorire la distruzione della matrice extracellulare, che consente l’organizzazione delle cellule nei tessuti, e la proliferazione di cellule maligne”.
I ricercatori si sono chiesti se ci fosse senescenza nel glioblastoma e, in tal caso, quale ruolo potrebbe svolgere nella progressione del cancro. Per fare questo, hanno studiato sia un modello animale di glioblastoma che il tessuto tumorale rimosso dai pazienti durante l’intervento chirurgico.
Il team ha esaminato per la prima volta 28 tumori dei pazienti. Ha trovato, in proporzioni variabili (dallo 0,4% al 7% della massa originale del glioblastoma), cellule senescenti di diversi tipi di cellule – tumorali, immunitarie o gliali – localizzate principalmente nelle aree di proliferazione delle cellule maligne, nonché nelle zone di necrosi.
Nei topi, la soppressione di una parte delle cellule tumorali senescenti ha permesso di modificare l’attività immunitaria all’interno del tumore e di prolungare la durata della vita degli animali. I ricercatori hanno quindi definito una firma caratteristica della senescenza basata sull’espressione di 31 geni nei topi e si sono assicurati che fosse identica negli esseri umani. “Abbiamo osservato che la forte espressione di questa firma era associata a una prognosi infausta“, aggiunge Alexa Saliou. “Questo dimostra l’azione protumorale della senescenza nel glioblastoma”.
La modulazione della senescenza cellulare potrebbe quindi creare una nuova via terapeutica da abbinare ai trattamenti convenzionali, per aumentarne l’efficacia. “Alla fine, potremmo considerare di trattare i pazienti con senolitici, cioè molecole che prendono di mira le cellule senescenti per distruggerle“, afferma il ricercatore.
“Nel prossimo futuro, speriamo di vedere l’emergere di nuovi senolitici in grado di attraversare la barriera emato-encefalica, che separa il cervello dal flusso sanguigno generale. Questa è la grande sfida oggi, poiché poche molecole terapeutiche sono in grado di entrare nel cervello. C’è ancora molta strada da fare”.
Fonte:Nature Communication
