(Glioblastoma-Immagine:TSPO-PET adattata da Su et al. 2015. Credito: Z. Su et al, “La proteina traslocatore mitocondriale 18-kDa nei gliomi umani: uno studio di imaging e neuropatologia PET 11C-(R)PK11195 J Nucl Med (2015)”. DOI: 10.2967/jnumed.114.151621).
Gli scienziati hanno scoperto un nuovo collegamento che potrebbe avvicinare la comunità scientifica e medica alla comprensione del motivo per cui il glioblastoma, il tumore cerebrale maligno più comune, è più mortale negli uomini rispetto alle donne.
Un nuovo studio del Robert Stempel College of Public Health & Social Work della Florida International University, del Cleveland Clinic Lerner Research Institute e del National Cancer Institute, parte del National Institutes of Health, rivela per la prima volta una connessione tra la proteina traslocatrice 18 kDa ( TSPO), un biomarcatore ampiamente utilizzato di neuroinfiammazione e risultati di sopravvivenza nei pazienti con glioblastoma. I risultati suggeriscono che una variazione nella struttura della proteina è correlata a risultati di sopravvivenza peggiori nei maschi rispetto alle femmine.
Lo studio, “Infiltrative Gliomas: Emerging Insights into Pathophysiology, Diagnosis and Management“, è stato pubblicato nel numero speciale di settembre della rivista Cancers.
“Questa è un’osservazione affascinante perché il glioblastoma ha differenze specifiche per sesso“, ha detto Diana Azzam, assistente Prof.ssa allo Stempel College e autrice corrispondente dello studio. “Il glioblastoma è più frequente nei maschi rispetto alle femmine e l’esito di sopravvivenza dei maschi è peggiore rispetto alle femmine. In futuro, questo può potenzialmente aiutare i pazienti a ricevere trattamenti personalizzati per la malattia”.
Azzam ha lavorato a stretto contatto con gli autori principali dello studio Katie M. Troike, Ph.D. candidato al Dottorato di Ricerca in Medicina Molecolare presso la Cleveland Clinic e Arlet M. Acanda de la Rocha, associato post-dottorato allo Stempel College.
“Ho studiato la proteina TSPO per più di 20 anni e sapevo che era altamente espressa nei glioblastomi. Questo eccezionale team di ricerca sta iniziando a scoprire il suo ruolo in uno dei tumori più mortali”, ha affermato Tomás Guilarte, scienziato, Professore e Preside allo Stempel College, autore senior dello studio. “Speriamo che questa ricerca porti a trovare trattamenti migliori e, un giorno, una cura”.
Il glioblastoma si sviluppa negli adulti ed è 1,6 volte più probabile che colpisca i maschi rispetto alle femmine. Ogni anno, a circa 12.000 persone negli Stati Uniti viene diagnosticato il glioblastoma. I pazienti con diagnosi di glioblastoma manifestano sintomi come convulsioni, mal di testa persistenti o perdita delle funzioni cerebrali come perdita di memoria e cambiamenti di personalità. I glioblastomi hanno conseguenze devastanti per i pazienti. Il tempo di sopravvivenza medio è di 12-14 mesi e meno del 7% dei pazienti sopravvive più di cinque anni. Pertanto, sono urgentemente necessari trattamenti e strategie migliori per migliorare la prognosi in quanto non esiste una cura per la malattia.
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I ricercatori hanno analizzato i campioni di sangue di 441 pazienti maschi e femmine con glioblastoma, per valutare la correlazione tra la variante polimorfa TSPO rs6971, uno dei polimorfismi (varianti) più frequenti riscontrati nell’uomo, con gli esiti clinici dei pazienti con glioblastoma. Rispetto ai pazienti con glioblastoma di sesso femminile, i maschi con la variante TSPO hanno avuto tempi di sopravvivenza complessivi e liberi da progressione più brevi. Non c’era alcuna associazione tra la variante e il tempo di sopravvivenza nelle femmine. Lo studio suggerisce che come predittore di prognosi sfavorevole, la variante ha il potenziale per l’uso come biomarcatore prognostico nei pazienti con glioblastoma.
“Abbiamo pensato alle differenze di sesso nel glioblastoma in termini di risposte immunitarie e questo studio collaborativo fornisce un esempio inaspettato di un polimorfismo che mostra una differenza di sesso, suggerendo che probabilmente ce ne sono altri che funzionano in modo simile”, ha detto Justin D. Lathia, vicePresidente del Dipartimento di Scienze cardiovascolari e metaboliche presso il Lerner Research Institute della Cleveland Clinic e uno degli autori senior dello studio. “Questa è una nuova entusiasmante direzione e sarà al centro di studi futuri”.
Spiegano gli autori:
“Il glioblastoma (GBM) è il tumore cerebrale primitivo più comune negli adulti, con poche terapie disponibili e un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 7,2%. Pertanto, sono urgentemente necessarie strategie per migliorare la prognosi del GBM. La proteina traslocatore 18kDa ( TSPO ) svolge ruoli cruciali nei processi fisiologici essenziali basati sui mitocondri ed è un biomarcatore convalidato della neuroinfiammazione, che è implicata nella progressione del GBM. Il gene TSPO ha un polimorfismo a singolo nucleotide della linea germinale, rs6971, che è l’SNP più comune nella popolazione caucasica. L’elevata espressione del gene TSPO è associata a una ridotta sopravvivenza nei pazienti con GBM; tuttavia, la relazione tra la variante genetica TSPO più frequente e la patogenesi del GBM non sono note. Il presente studio ha analizzato retrospettivamente la correlazione della variante polimorfa TSPO rs6971 con la sopravvivenza globale e libera da progressione nei pazienti con GBM utilizzando tre coorti indipendenti. Il polimorfismo TSPO rs6971 era significativamente associato a una sopravvivenza globale più breve e a una sopravvivenza libera da progressione nei pazienti maschi GBM, ma non nelle femmine in un’ampia coorte di 441 pazienti. Abbiamo osservato tendenze simili in altre due coorti indipendenti. Queste osservazioni suggeriscono che il TSPOIl polimorfismo rs6971 potrebbe essere un predittore significativo di prognosi sfavorevole nei GBM, con un potenziale utilizzo come biomarcatore di prognosi nei pazienti con GBM. Questi risultati rivelano per la prima volta una relazione biologica specifica del sesso tra il polimorfismo di rs6971 TSPO e GBM”.
Il team di ricerca comprendeva anche colleghi del National Cancer Institute guidati da Jill Barnholtz-Sloan, Direttore associato, informatica e scienza dei dati, presso il Center for Biomedical Informatics and Information Technology e ricercatore senior presso la Divisione di epidemiologia e genetica del cancro.
Questo sarà il primo di molti studi relativi all’uso di TSPO come biomarcatore prognostico.
“Quello che dobbiamo veramente fare è capire la funzione di questo polimorfismo. Perché è associato a una sopravvivenza peggiore nei pazienti di sesso maschile? Perché vediamo differenze biologiche specifiche del sesso? Abbiamo così tante domande ora”, ha detto Azzam.
