(Glioblastoma-Immagine:Gliobastoma (astrocitoma) Grado IV OMS – Vista coronale MRI, post contrasto. Ragazzo di 15 anni. Credito: Christaras A / Wikipedia).
In uno studio sui topi, i ricercatori della UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center hanno identificato un nuovo approccio che combina un farmaco antipsicotico, una statina utilizzata per abbassare i livelli di colesterolo alto e le radiazioni per migliorare la sopravvivenza globale nei topi con glioblastoma.
Il glioblastoma è uno dei tumori cerebrali più mortali e più difficili da trattare. I ricercatori hanno scoperto che la tripla combinazione ha esteso la sopravvivenza mediana di 4 volte rispetto alla sola radiazione.
La radioterapia fa parte del regime di trattamento standard per il glioblastoma, spesso aiuta a prolungare la sopravvivenza dei pazienti. Tuttavia, i tempi di sopravvivenza non sono migliorati in modo significativo negli ultimi due decenni e i tentativi di migliorare l’efficacia della radioterapia attraverso l’uso di farmaci sono stati ostacolati dalla normale tossicità tissutale dei farmaci e dall’incapacità di penetrare la barriera emato-encefalica.
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I ricercatori della UCLA avevano precedentemente riferito che la Trifluoperazina, antagonista del recettore della dopamina di prima generazione, in combinazione con le radiazioni, ha prolungato la sopravvivenza nei modelli murini di glioblastoma, ma alla fine i topi diventano resistenti alla terapia. Per aiutare a superare questa resistenza, il team ha utilizzato la Quetiapina, un antagonista del recettore della dopamina di seconda generazione, che non solo ha migliorato l’efficacia della radioterapia nel glioblastoma, ma ha anche generato una vulnerabilità metabolica nell’omeostasi lipidica. La scoperta che la combinazione ha indotto il percorso di biosintesi del colesterolo ha permesso al team di indirizzare questo processo con le statine.
Il team ha testato l’approccio utilizzando linee di glioblastoma derivate dal paziente fornite dal Biospecimen and Pathology Core della UCLA SPORE in Brain Cancer. La Quetiapina è stata identificata in uno screening degli antagonisti del recettore della dopamina per la loro capacità di prevenire la conversione fenotipica di cellule di glioblastoma non tumorigenico in cellule che iniziano il glioma indotto da radiazioni. Atorvastatina (Lipitor) è stata selezionata per la sua capacità nota di attraversare la barriera ematoencefalica.
Sebbene le sole radiazioni prolunghino in una certa misura la sopravvivenza dei pazienti con glioblastoma, i tentativi di migliorare il trattamento non hanno avuto successo. I risultati dello studio forniscono la prova che l’uso di un antagonista del recettore della dopamina in combinazione con Atorvastatina e radiazioni può aiutare a prolungare la sopravvivenza per le persone con glioblastoma.
La terapia di combinazione include anche farmaci approvati dalla FDA che possono essere rapidamente tradotti in una sperimentazione clinica.
