Glioblastoma-IMMAGINE Credit Public Domain-
Le cellule natural killer (NK) progettate per esprimere l’interleuchina-21 (IL-21) hanno dimostrato un’attività antitumorale sostenuta contro le cellule staminali simili alle cellule (GSC) del glioblastoma sia in vitro che in vivo, secondo una nuova ricerca del MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas.
I risultati preclinici, pubblicati oggi su Cancer Cell, rappresentano la prima prova che l’ingegnerizzazione delle cellule NK, un tipo di cellula immunitaria innata per secernere IL-21 ha prodotto una forte attività contro il glioblastoma, un tipo di cancro che necessita di opzioni terapeutiche più efficaci.
“La nostra ricerca ha scoperto un meccanismo precedentemente sconosciuto che svolge un ruolo importante nella memoria delle cellule NK contro il glioblastoma, evidenziando il potenziale delle cellule NK progettate per esprimere IL-21 nel trattamento di questa malattia”, ha affermato Katy Rezvani, MD, Ph.D., esperta di trapianto di cellule staminali e terapia cellulare. “La capacità di queste cellule natural killer progettate con IL-21 di riconoscere e uccidere le cellule simili alle cellule staminali del glioblastoma offre un approccio terapeutico altamente promettente“.
Il glioblastoma è un tumore cerebrale aggressivo con opzioni terapeutiche limitate. Le attuali opzioni di trattamento per il glioblastoma includono chirurgia, radioterapia e chemioterapia, ma queste opzioni offrono un’efficacia limitata e i pazienti hanno una sopravvivenza media di soli 18-21 mesi. Secondo la National Brain Tumor Society, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i pazienti con glioblastoma è solo del 6,9%, con una durata media stimata della sopravvivenza di soli otto mesi.
Come parte del sistema immunitario innato, le cellule NK hanno una capacità naturale di riconoscere ed eliminare le GSC. L’ingegnerizzazione di queste cellule può aumentare la loro forma fisica e l’attività antitumorale. L’IL-21 è una proteina di segnalazione immunitaria, o citochina, che ha dimostrato di promuovere una migliore forma fisica metabolica nelle cellule NK.
In questo studio, la prima autrice Mayra Shanley, Ph.D., ricercatrice principale presso l’MD Anderson e i suoi coautori, hanno utilizzato molteplici modelli in vitro e in vivo per trattare le GSC con cellule NK progettate per esprimere IL-21 o IL-15, un’altra citochina utilizzata per potenziare l’attività delle cellule NK.
Mentre entrambi i gruppi di cellule NK ingegnerizzate hanno mostrato una forte attività contro le GSC in vitro, le cellule NK IL-21 hanno mostrato una fitness metabolica più forte di quelle che esprimevano IL-15. Precedenti ricerche condotte dai ricercatori del MD Anderson hanno identificato la perdita di fitness metabolica come un meccanismo chiave nella resistenza tumorale.
In vivo, le cellule NK IL-21 hanno mostrato una tossicità limitata e un eccellente controllo del tumore nei modelli murini di GSC derivate dal paziente, rispetto all’elevata tossicità e al controllo inefficace del tumore con le cellule NK IL-15, che si sono esaurite nel tempo.
I ricercatori hanno anche identificato la proteina CCAAT/Enhancer-Binding (C/EBP), in particolare CEBPD, come un fattore di trascrizione critico che svolge un ruolo importante nella regolazione della citotossicità anti-GSC sostenuta delle cellule NK IL-21. Quando CEBPD è stato eliminato, la potenza delle cellule NK IL-21 è diminuita, mentre la sovraespressione di CEBPD nelle cellule NK ha aumentato la loro citotossicità a lungo termine, l’idoneità metabolica e la potenza anti-GSC in vivo. Questa attività potenziata è stata collegata a firme trascrizionali ed epigenetiche distinte rispetto alle cellule NK IL-15.
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Sulla base di queste scoperte, i ricercatori del MD Anderson inizieranno a studiare l’applicazione clinica delle cellule NK ingegnerizzate con IL-21 nei pazienti affetti da glioblastoma; la sperimentazione dovrebbe iniziare entro la fine dell’anno.
Fonte: Newswise
