(Glioblastoma-Immagine:vetrino istologico. Credito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0).
Gli scienziati della Northwestern Medicine University hanno scoperto un nuovo biomarcatore per identificare quali pazienti con tumori cerebrali chiamati glioblastoma, il più comune e maligno dei tumori cerebrali primari, potrebbero beneficiare dell’immunoterapia.
Il trattamento potrebbe prolungare la sopravvivenza per circa il 20-30% dei pazienti. Attualmente, i pazienti con glioblastoma non ricevono questo trattamento che prolunga la vita perché non è stato completamente compreso chi potrebbe trarne beneficio.
“Questo è un importante passo avanti per i pazienti che non hanno avuto un trattamento efficace nell’arsenale di farmaci antitumorali a loro disposizione per il trattamento del glioblastoma”, ha affermato il Dott. Adam Sonabend, autore senior/corrispondente di questo studio e Professore associato di neurochirurgia presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine e neurochirurgo della Northwestern Medicine. “Potrebbe in definitiva influenzare la decisione su come trattare i pazienti con glioblastoma e quali pazienti dovrebbero ottenere questi farmaci per prolungare la loro sopravvivenza“.
“Il nostro studio enfatizza importanti cellule immunitarie che potrebbero essere rilevanti per la risposta all’immunoterapia. Speriamo che alla fine questo vada a beneficio dei pazienti con glioblastoma”, ha detto Victor Arrieta, scienziato post-dottorato presso il laboratorio Sonabend e primo autore di questo studio.
“Il marcatore della risposta all’immunoterapia ora deve essere convalidato in uno studio clinico per assicurarsi che i risultati dello studio siano riproducibili e applicabili a qualsiasi paziente con glioblastoma”, ha affermato Sonabend che è anche membro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University.
Lo studio è stato pubblicato su Nature Cancer il 29 novembre.
I glioblastomi sono la forma più comune di tumori cerebrali maligni negli adulti e hanno la prognosi peggiore. I pazienti vengono trattati con radiazioni e chemioterapia, ma il cancro inevitabilmente si ripresenta. In caso di recidiva, non esistono trattamenti che prolungano la sopravvivenza.
Ma la scoperta di biomarcatori di Sonabend e del suo team di ricerca individua quali pazienti risponderanno all’immunoterapia e potrebbero avere la loro vita significativamente prolungata. La scoperta è stata confermata in due gruppi indipendenti di pazienti. Il nuovo studio descrive una semplice analisi che è stata in grado di differenziare i tumori dei pazienti che hanno risposto e hanno vissuto più a lungo dopo aver ricevuto questi farmaci.
Maggiore è la quantità del biomarcatore che un paziente ha nel tumore, maggiori sono le possibilità di sopravvivenza prolungata con il farmaco.
Come funziona l’immunoterapia?
Le cellule cancerose hanno imparato come attivare il freno sul sistema immunitario per impedirgli di attaccare le cellule, dando loro libero sfogo per replicarsi. “Questa immunoterapia che rilascia il freno del sistema immunitario e contrasta le cellule tumorali è stata la svolta più importante per molti tumori negli ultimi 20 anni”, ha detto Sonabend. “Ora, possiamo potenzialmente usarla per i glioblastomi”.
L’immunoterapia è chiamata blocco del checkpoint immunitario PD1, una proteina presente sulle cellule T (un tipo di cellula immunitaria) che aiuta a tenere sotto controllo le risposte immunitarie del corpo. Quando questa proteina viene bloccata, vengono rilasciati i freni del sistema immunitario e viene liberata la capacità delle cellule T di uccidere le cellule tumorali.
Il biomarcatore identificato dal gruppo Sonabend è ERK fosforilato, il che significa che ha un gruppo fosfato legato ad esso. È l’ultima proteina su una delle cascate biochimiche che segnala alle cellule cancerose di iniziare a proliferare. Lo studio ha dimostrato che quando c’è molto ERK fosforilato, l’immunoterapia è più efficace.
Vedi anche:Glioblastoma: una proteina legata a esiti peggiori
Perché gli scienziati in precedenza pensavano che l’immunoterapia non funzionasse
Diversi studi clinici che hanno coinvolto centinaia di pazienti con glioblastoma hanno testato l’immunoterapia (blocco del checkpoint immunitario PD1). Questi studi non sono riusciti a mostrare un’estensione complessiva della sopravvivenza nel glioblastoma confrontando tutti i pazienti che hanno ricevuto questo trattamento rispetto a quelli che non l’hanno ricevuto. Pertanto, questi studi sono stati interpretati come risultati negativi. Tuttavia, in questi studi un sottogruppo di pazienti sembra mostrare una risposta robusta e una sopravvivenza a lungo termine.
Questo è il sottogruppo che il gruppo di Sonabend ha studiato per scoprire perché io pazienti hanno risposto al trattamento.
“Abbiamo cercato di vedere se c’era qualcosa di diverso in questi tumori che indicava che alcuni pazienti avrebbero vissuto più a lungo quando avrebbero ricevuto questa immunoterapia”, ha detto Sonabend. I ricercatori hanno scoperto un modo per identificare quali pazienti con tumori cerebrali maligni chiamati glioblastomi potrebbero essere quelli che traggono beneficio dall’immunoterapia.
Spiegano gli autori:
“Solo un sottogruppo di pazienti con glioblastoma ricorrente (rGBM) risponde all’immunoterapia anti-PD-1. In precedenza, abbiamo riportato l’arricchimento delle mutazioni BRAF / PTPN11 nel 30% di pazienti con rGBM che hanno risposto al blocco PD-1. Dato che BRAF e PTPN11 promuovono la segnalazione MAPK/ERK, abbiamo studiato se l’attivazione di questa via è associata alla risposta agli inibitori di PD-1 nell’rGBM, compresi i pazienti che non ospitano BRAF / PTPN11mutazioni. Qui vi mostriamo che l’immunoistochimica per la fosforilazione di ERK1/2 (p-ERK), un marker di attivazione della via MAPK/ERK, è predittiva della sopravvivenza globale dopo il blocco adiuvante di PD-1 in due coorti di pazienti rGBM indipendenti. Il sequenziamento dell’RNA a singola cellula e le analisi di immunofluorescenza multiplex hanno rivelato che p-ERK era principalmente localizzato nelle cellule tumorali e che i GBM ad alta p-ERK contenevano cellule mieloidi e microglia infiltranti il tumore con elevata espressione di MHC di classe II e geni associati. Questi risultati indicano che l’attivazione di ERK1/2 nell’rGBM è predittiva della risposta al blocco PD-1 ed è associata a un distinto fenotipo delle cellule mieloidi”.
Altri autori nordoccidentali sono Víctor A. Arrieta, Seong Jae Kang, Crismita Dmello, Kirsten B. Burdett, Catalina Lee-Chang, Joseph Shilati, Dinesh Jaishankar, Li Chen, Andrew Gould, Daniel Zhang, Christina Amidei, Rimas V. Lukas, Jonathan T. Yamaguchi, Matthew McCord, Daniel J. Brat, Hui Zhang, Lee AD Cooper, Bin Zhang, Roger Stupp, Amy B. Heimberger e Craig Horbinski.
Fonte:Nature
