Glioblastoma / studio-di Olivia Dimmer, Northwestern University
Immagine: analisi quantitativa dei dati BCR-seq. Credito: Journal of Clinical Investigation (2024).
Secondo uno studio della Northwestern Medicine pubblicato di recente sul Journal of Clinical Investigation, sfruttare le cellule B dell’organismo per combattere i tumori potrebbe rappresentare una cura promettente per il glioblastoma.
Il glioblastoma, uno dei tumori più complessi e resistenti al trattamento, ha un tasso di sopravvivenza a cinque anni di appena il 6,9 percento, secondo la National Brain Tumor Society. La durata media della sopravvivenza è stimata intorno ai 14-20 mesi, una cifra che è appena migliorata negli ultimi decenni.
“Sebbene il glioblastoma sia notoriamente difficile da curare, ricerche precedenti hanno dimostrato la potenzialità di un nuovo tipo di terapia che utilizza le cellule B del sistema immunitario per colpire i tumori“, ha affermato Catalina Lee-Chang, Ph.D., Professore associato di chirurgia neurologica e autore principale del nuovo studio.
“Il nostro precedente lavoro pubblicato sul Journal of Experimental Medicine ha mostrato una prova di concetto che potremmo utilizzare un tipo molto specializzato di cellule B come terapia“, ha detto Lee-Chang. “Ci concentriamo davvero “su una funzione delle cellule B che è l’attivazione delle cellule T CD8“, un tipo specializzato di cellule immunitarie difensive che sono studiate per combattere specifici patogeni”.
Nello studio attuale, Lee-Chang e i suoi collaboratori si sono prefissati di testare l’efficacia dei vaccini a cellule B (BVax) e degli anticorpi da essi promossi per combattere il glioblastoma.
In primo luogo, i ricercatori hanno somministrato vaccini a cellule B a topi con il cancro e hanno utilizzato immunoproteomica e test funzionali. Hanno osservato che i vaccini a cellule B erano in grado di infiltrarsi efficacemente nel tumore, dove le cellule B si diffondevano e iniziavano a produrre anticorpi
Attraverso analisi proteomiche, i ricercatori hanno scoperto che i vaccini a cellule B producevano anticorpi unici che impedivano specificamente la migrazione delle cellule del glioblastoma e l’invasione dei cervelli sani nei topi.
“Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, i risultati suggeriscono che i vaccini a base di cellule B potrebbero rappresentare una strategia promettente per il trattamento del glioblastoma“, ha affermato Lee-Chang.
“La scoperta più significativa in questo caso è la conferma che le nostre terapie a base di cellule B non solo possono attivare le cellule T CD8 che uccidono i tumori, ma un sottoinsieme di esse può infiltrarsi nel tumore e produrre anticorpi terapeutici“, ha affermato Lee-Chang, che è anche membro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University.
“Ora abbiamo la prova scientifica che queste nuove terapie basate sulle cellule B producono anticorpi terapeutici in grado di inibire la crescita del glioblastoma“, dice Lee-Chang
Lee-Chang e i suoi collaboratori stanno ora lavorando per avviare una sperimentazione clinica che studierà l’ efficacia del vaccino nei pazienti affetti da glioblastoma umano.
“Inoltre, i vaccini contro le cellule B potrebbero essere utili anche in altri tipi di cancro“, ha affermato Lee Chang.
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Spiegano gli autori:
“Il glioblastoma (GBM) è un tumore cerebrale altamente aggressivo e maligno con opzioni terapeutiche limitate e una prognosi sfavorevole. Nonostante i trattamenti attuali, la natura invasiva del GBM spesso porta alla recidiva. Una strategia alternativa promettente è quella di sfruttare il potenziale del sistema immunitario contro le cellule tumorali. I nostri dati precedenti hanno mostrato che il B vax (vaccino basato sulle cellule B) può indurre risposte terapeutiche nei modelli preclinici di GBM. In questo studio, miriamo a caratterizzare la reattività antigenica degli anticorpi derivati da B Vax e a valutarne il potenziale terapeutico. Abbiamo eseguito immunoproteomica e test funzionali in modelli murini e campioni di pazienti GBM umani. Le nostre indagini hanno rivelato che B Vax si distribuisce in tutto il microambiente tumorale (TME) del GBM e quindi si differenzia in plasmablasti produttori di anticorpi. Le analisi proteomiche indicano che gli anticorpi prodotti da B Vax mostrano una reattività unica, prendendo di mira prevalentemente fattori associati alla motilità cellulare e alla matrice extracellulare. Fondamentale è che questi anticorpi inibiscano processi critici come la migrazione e l’invasione delle cellule GBM. Questi risultati forniscono preziose informazioni sul potenziale terapeutico degli anticorpi derivati da B -Vax per i pazienti affetti da GBM, indicando una nuova direzione nell’immunoterapia del GBM”.
“Si tratta di una terapia autologa con cellule B che potrebbe essere estesa ad altre indicazioni“, ha affermato Lee-Chang. “Il mio laboratorio sta già esplorando la possibilità di utilizzare vaccini con cellule B per trattare altri tipi di tumori solidi”.