Il farmaco bevacizumab, conosciuto anche con il nome commerciale Avastin, riduce in breve il tumore cerebrale nei pazienti con un tumore cerebrale aggressivo noto come glioblastoma multiforme, ma poi spesso, il tumore ricrescere e si diffonde in tutto il cervello per motivi che nessuno ha precedentemente capito. Ora, i ricercatori della Mayo Clinic, hanno scoperto perché questo accade. Essi hanno anche scoperto che l’associazione bevacizumab con un altro farmaco antitumorale dasatinib, può fermare la diffusione letale. Dasatinib è approvato per l’uso in diversi tumori del sangue.
I risultati, sulla base di uno studio su animali, sono riportati sul numero del 14 febbraio online della rivista PLoS ONE. Sulla base di questi risultati, Mayo Clinic ha già condotto uno studio clinico di fase I di una combinazione di bevacizumab e dasatinib in pazienti con glioblastoma, che non hanno risposto ad altre terapie. Mayo sta realizzando ora uno studio randomizzato di fase II su 100 pazienti attraverso l’Alleanza per le sperimentazioni cliniche in oncologia, una rete di sperimentazione cliniche sostenute dal National Cancer Institute.
“Siamo molto incoraggiati, di questa scoperta potrebbero beneficiare molti malati di cancro,” dice il co-autore Panos Z. Anastasiadis, Ph.D., presidente del Dipartimento di Biologia del Cancro presso la Mayo Clinic in Florida.
“Mentre Avastin offre un chiaro beneficio in alcuni pazienti, gli oncologi hanno notato che quando i tumori di vario tipo si ripetono dopo l’uso di Avastin, diventano più aggressivi ed invasivi,” affermano i ricercatori.
Il team ha scoperto che i tumori cerebrali diventano più aggressivi dopo l’uso di bevacizumab nei topi e che iniziano a diffondersi inducendo una famiglia di chinasi note come Src, che attivano proteine trovate al bordo dei tumori cerebrali.
“Farmaci anti-angiogenesi come bevacizumab, privano le cellule tumorali di sostanze nutritive nel sangue, in modo da ridurre inizialmente i tumori, ma crediamo che questa privazione si comporti come un interruttore per accendere proteine che aiutano le cellule tumorali a migrare in altre parti del cervello in cerca di sangue , “affermano i ricercatori. “In breve, se Avastin non consente al tumore di formare nuovi vasi sanguigni per la sua alimentazione, il tumore si sposterà verso altri vasi sanguigni esistenti”.
I ricercatori hanno poi testato dasatinib, un farmaco che inibisce le chinasi Src. Hanno scoperto che mentre l’uso di bevacizumab o dasatinib da soli non hanno molto beneficio in modelli murini di glioblastoma umano, l’uso di entrambi ha ridotto i tumori e bloccato ogni successiva diffusione.
“Se si blocca la migrazione, le cellule sono costrette a stare insieme e, auspicabilmente, muoiono per mancanza di nutrizione,” dice il Dott. Anastasiadis.
Fonte PLoS ONE , 2013, 8 (2): e56505 DOI:10.1371/journal.pone.0056505
