Un farmaco unico derivato dall’acido oleico, che si trova naturalmente nei grassi animali e vegetali come l’olio d’oliva, si è mostrato promettente per i pazienti con una forma avanzata del tipo più comune di cancro al cervello, a seguito di uno studio condotto dal Royal Marsden NHS Foundation Trust e l’Istituto di ricerca sul cancro, Londra.
I gliomi sono il tumore cerebrale maligno più comune negli adulti. Lo standard di cura consiste nella resezione chirurgica, radioterapia adiuvante più Temozolomide (TMZ) somministrato in concomitanza in pazienti con buon performance status Karnofsky. La prognosi è sfavorevole, con una sopravvivenza globale mediana per il glioblastoma (GBM) di grado IV dell’OMS (secondo i criteri di classificazione dell’OMS 2017) che è di 14-18 mesi nella migliore delle ipotesi, senza miglioramenti significativi nei risultati dall’introduzione della radioterapia-TMZ nel 2005.
Astratto grafico: schemi di regolazione della segnalazione cellulare mediante trattamento con 2-OHOA e sperimentazione clinica. Credito: British Journal of Cancer (2023).
I risultati dello studio multicentrico di Fase 1/2, pubblicati sul British Journal of Cancer, suggeriscono che il farmaco potrebbe essere particolarmente efficace per i pazienti affetti da glioblastoma, un tipo aggressivo di cancro al cervello che colpisce ogni anno 3.200 persone in tutto il Regno Unito. .
Un paziente ha avuto una risposta eccezionale
A seguito di questi risultati, il farmaco è ora in sperimentazione in uno studio globale randomizzato di Fase 2b/3 focalizzato su pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi, che sta reclutando pazienti presso il Royal Marsden.
Il farmaco, chiamato 2-OHOA, è un trattamento di prima classe, il che significa che offre un modo nuovo ed unico di trattare la malattia, ed è progettato per bloccare la crescita delle cellule tumorali.
L’acido idrossioleico lipidico sintetico idrossilato di prima classe (2-OHOA; sodio 2-idrossioleato) che penetra nel cervello, attiva l’espressione della sfingomielina sintasi e regola la composizione dei lipidi di membrana e la produzione di energia mitocondriale, inducendo l’autofagia delle cellule tumorali.
Il primo studio ha arruolato 54 pazienti con glioblastoma ricorrente e altri tumori solidi avanzati. Dei 21 pazienti affetti da glioblastoma trattati, circa un quarto (24%) ha risposto al farmaco e un paziente ha avuto una risposta eccezionale, durata più di tre anni.
Il farmaco altera le pareti cellulari del cancro
Il 2-OHOA è un lipide sintetico derivato dall’acido oleico che agisce ristrutturando le membrane anormali delle cellule tumorali. I lipidi sono un ampio gruppo di composti organici che comprendono grassi e cere e svolgono un ruolo importante nella struttura delle membrane cellulari. Le membrane cellulari sono lo strato esterno di una cellula vivente e aiutano a regolarne la crescita.
Le membrane anomale delle cellule tumorali rendono più facile per le proteine all’interno di ciascuna cellula, incontrare le proteine vicine. Questo crea segnali che guidano la crescita della malattia. Il 2-OHOA blocca questi segnali facendo sì che le membrane delle cellule cancerose si comportino come cellule normali, frenando i segnali di crescita anormali che guidano la progressione del cancro.
Includere i pazienti affetti da cancro al cervello negli studi in fase iniziale
La Dott.ssa Juanita Lopez, responsabile dello studio di fase 1/2, consulente oncologo medico presso il Royal Marsden NHS Foundation Trust e responsabile dello sviluppo di farmaci in fase iniziale presso l’Institute of Cancer Research di Londra, ha affermato: “Il glioblastoma è una malattia incredibilmente difficile da trattare e i pazienti quelli con malattia avanzata hanno esiti molto scarsi, spesso vivono solo un anno dopo la diagnosi. Non esiste un nuovo trattamento efficace per questo gruppo di pazienti da quasi due decenni, quindi lo sviluppo di farmaci deve essere urgentemente accelerato”.
“Sfortunatamente, i pazienti affetti da cancro al cervello spesso non hanno l’opportunità di partecipare agli studi in fase iniziale. Ciò sottolinea l’importanza vitale della ricerca su nuovi farmaci come il 2-OHOA, che è progettato partendo dagli stessi elementi costitutivi dell’olio d’ oliva. Il farmaco agisce rimodellando le pareti delle cellule tumorali, bloccando i segnali di crescita cruciali che guidano il cancro”, aggiunge la ricercatrice Lopez.
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“Includendo pazienti con glioblastoma in questo studio, siamo stati in grado di mostrare più rapidamente risultati precoci e promettenti, supportando la loro inclusione nello studio di Fase 2b/3. Attendiamo con impazienza i risultati degli studi in corso e speriamo che questo trattamento alla fine diventi ampiamente disponibile“, conclude.
Fonte:Nature
