Glioblastoma-Immagine credit public domain.
I ricercatori hanno scoperto che colpire un enzima chiamato PGM3 può contribuire a fermare la crescita del glioblastoma, il tipo più pericoloso di tumore cerebrale. I risultati dello studio sono stati pubblicati online sulla rivista Science Advances.
Questo enzima svolge un ruolo fondamentale nella via di sintesi dell’esosamina, coinvolta nei processi di glicosilazione di proteine e lipidi che consentono ai tumori di crescere rapidamente. La glicosilazione lipidica è un processo in cui le molecole di zucchero si legano ai grassi (lipidi) presenti nell’organismo.
I ricercatori dell’Ohio State University Comprehensive Cancer Center—Arthur G. James e del Richard J. Solove Research Institute ritengono che colpire il PGM3 possa ridurre la crescita ed eliminare le cellule del glioblastoma.
“Questa ricerca è importante perché ha individuato un nuovo bersaglio chiamato PGM3. Bloccare l’enzima PGM3 può interrompere la connessione tra la produzione di zuccheri e grassi nelle cellule, contribuendo a bloccare la crescita dei tumori. Prendendo di mira questo enzima, possiamo sviluppare trattamenti più efficaci per il glioblastoma , un tumore cerebrale con pochissime opzioni terapeutiche efficaci”, ha affermato l’autore principale dello studio, Deliang Guo, Ph.D., Direttore fondatore del Center for Cancer Metabolism.
Il glioblastoma è un tumore cerebrale a rapida crescita che si sviluppa dalle cellule gliali del cervello. Secondo la Glioblastoma Foundation, ogni anno vengono diagnosticate circa 15.000 persone con questo tumore cerebrale letale.
“Lo studio evidenzia un nuovo approccio promettente per combattere il glioblastoma, dando speranza per futuri progressi nella cura del cancro“, ha affermato Guo, che è anche Professore di ricerca sul cancro presso l’OSUCCC—James Translational Therapeutics Program e Professore del Dipartimento di radioterapia presso la Facoltà di Medicina dell’Ohio State University.
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“Il glioblastoma è il tumore cerebrale primario più letale, con una sopravvivenza mediana di soli 12-16 mesi dalla diagnosi, nonostante i trattamenti intensivi”, ha affermato Huali Su, Ph.D., primo autore dello studio e ricercatore presso il Dipartimento di Radioterapia e il Centro per il Metabolismo del Cancro dell’OSUCCC-James. “Sono urgentemente necessari nuovi bersagli molecolari per il glioblastoma”.
Astratto
Un’elevata biosintesi di esosammina alimenta la crescita tumorale facilitando la glicosilazione di proteine e lipidi. Tuttavia, quale enzima in questa via sia più adatto come bersaglio antitumorale rimane poco chiaro. In questo studio, abbiamo dimostrato che il target di GFAT1, l’enzima che limita la velocità di sintesi delle esosammine, mostra effetti inibitori limitati sul glioblastoma (GBM), il tumore cerebrale più letale. Questo risultato è dovuto alla compensazione della via di recupero delle esosammine mediata da NAGK. Inaspettatamente, l’inibizione di PGM3, che controlla il flusso sia della sintesi de novo di esosammine che delle vie di recupero, riduce l’espressione di altri enzimi in questa via e sopprime SREBP-1, un fattore di trascrizione lipogenico critico, inibendo efficacemente la crescita del GBM. Inaspettatamente, SREBP-1 aumenta la trascrizione dell’espressione degli enzimi di sintesi delle esosamine, mentre l’inibizione di questi enzimi a sua volta riduce l’attivazione di SREBP-1 riducendo la N-glicosilazione del suo trasportatore, SCAP. Il nostro studio ha identificato PGM3 come un bersaglio promettente per il trattamento del GBM. La sua inibizione interrompe il meccanismo di feedback positivo tra attivazione di SREBP-1 e sintesi delle esosamine, eliminando efficacemente le cellule di GBM”.
Il team di ricerca comprendeva scienziati provenienti dalla Francia, dall’Università della California di Los Angeles, dall’Università della California di Irvine e dall’Università di Louisville.
Fonte:Science Advances