Immagine: Credito: Duke-NUS Medical School.
L’ immunoterapia, l’ingegneria di specifici recettori che colpiscono il virus sulle cellule immunitarie di un paziente viene ora esplorata dagli scienziati della Duke-NUS Medical School (Duke-NUS), come potenziale terapia per il controllo delle malattie infettive, incluso il virus che causa COVID-19, SARS-CoV-2.
Spiegano gli autori: “Le cellule AR / TCR-T progettate mediante elettroporazione di mRNA conferiscono funzionalità di sicurezza avanzate adatte alla loro diffusione in pazienti con malattie virali croniche. La natura labile dell’mRNA si traduce in un’espressione transitoria di CAR / TCR transgenico che limita la durata della vita funzionale delle cellule T ingegnerizzate a ~ 3-5 giorni. Ciò consente un progetto di sperimentazione clinica di aumento della dose conservativa per monitorare attentamente le potenziali tossicità. La flessibilità della tecnica per modificare anche le cellule T non attivate, determinando cellule CAR / TCR-T con ridotta capacità citolitica, pur mantenendo effetti antivirali, può migliorare ulteriormente la sicurezza dell’approccio nei pazienti con infezione virale“.
Questa terapia che ha rivoluzionato il trattamento dei pazienti con cancro è stata utilizzata anche nel trattamento di altre malattie infettive come il virus dell’epatite B (HBV), come discusso dai ricercatori in un commento pubblicato sul Journal of Experimental Medicine.
Questa terapia prevede l’estrazione di cellule immunitarie, chiamate linfociti T, dal flusso sanguigno di un paziente e l’ingegnerizzazione di uno dei due tipi di recettori: recettori dell’antigene chimerico (CAR) o recettori delle cellule T (TCR). I TCR si trovano naturalmente sulle superfici dei linfociti T mentre i CAR sono recettori di cellule T artificiali che vengono generati in laboratorio. Questi recettori consentono ai linfociti T ingegnerizzati di riconoscere le cellule cancerose o infette da virus.
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“Questa terapia viene utilizzata classicamente nel trattamento del cancro, in cui i linfociti dei pazienti vengono reindirizzati per trovare e uccidere le cellule tumorali. Tuttavia, il suo potenziale contro le malattie infettive e virus specifici non è stato esplorato. Sosteniamo che alcune infezioni, come l’HIV e HBV, possono essere un bersaglio perfetto per questa terapia, specialmente se i linfociti sono progettati utilizzando un approccio che li mantiene attivi per un periodo di tempo limitato per ridurre al minimo i potenziali effetti collaterali “, ha affermato il Dr. Anthony Tanoto Tan, Senior Research Fellow presso il Duca -NUS ‘Emerging Infectious Diseases (EID) e autore principale di questo commento.
Questo tipo di immunoterapia richiede personale e attrezzature specializzati e deve essere somministrato indefinitamente. Ciò rende questa terapia proibitiva per il trattamento della maggior parte dei tipi di infezioni virali. Tuttavia, nel caso delle infezioni da HBV, ad esempio, gli attuali trattamenti antivirali semplicemente sopprimono la replicazione virale e curano meno del 5% dei pazienti. Il trattamento di questi pazienti con una combinazione di anti-virali e cellule T CAR / TCR potrebbe essere un’opzione praticabile. L’approccio del team che utilizza l‘elettroporazione di mRNA per progettare le cellule T CAR / TCR limita la loro attività funzionale a un breve periodo di tempo e quindi fornisce funzionalità di sicurezza avanzate adatte al suo spiegamento in pazienti con malattie virali croniche.
