Immagine, cellula cancerosa durante la divisione cellulare. Credito: National Institutes of Health.
Si pensa da tempo, che lo stress contribuisca alla progressione del cancro. Scienziati dell’Università di Basilea e l’Ospedale universitario di Basilea hanno decifrato i meccanismi molecolari che collegano le metastasi del cancro al seno con l’aumento degli ormoni dello stress. Inoltre, hanno scoperto che i derivati sintetici degli ormoni dello stress, che sono frequentemente usati come antinfiammatori nella terapia del cancro, diminuiscono l’efficacia della chemioterapia.
Questi risultati provengono da modelli di tumore al seno derivati dal paziente e impiantati nei topi e possono avere implicazioni per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario, come riportano i ricercatori nella rivista scientifica Nature.
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Uno dei principali ostacoli nel trattamento del carcinoma mammario metastatico è il fenomeno dell’eterogeneità del tumore. Con il progredire della malattia, il tumore diventa più diversificato e la differenza tra le cellule tumorali può portare a un trattamento inadeguato.
Poiché i meccanismi alla base di questo fenomeno rimangono poco chiari, il gruppo di ricerca del Prof. Mohamed Bentires-Alj del Dipartimento di Biomedicina dell’Università di Basilea e l’Ospedale universitario di Basilea, ha studiato le cellule di una forma altamente metastatica di cancro nota come cancro al seno triplo -negativo. Questo tipo di cancro è resistente alle terapie standard.
Lo stress accelera le metastasi
Per esplorare l’eterogeneità tra tumori e metastasi, i ricercatori hanno analizzato l’attività dei geni in un modello murino di cancro al seno. Hanno scoperto che le metastasi hanno aumentato l’attività dei recettori glucocorticoidi (GR) che mediano gli effetti degli ormoni dello stress come il cortisolo.
Le concentrazioni degli ormoni dello stress cortisolo e corticosterone erano più elevate nei topi con metastasi che in quelli senza metastasi. Gli scienziati dimostrano che l’aumento dei livelli di questi ormoni dello stress attiva GR, causa un aumento della colonizzazione e l’eterogeneità delle cellule tumorali e, in definitiva, abbrevia la sopravvivenza.
Ridotta efficacia della chemioterapia
GR media anche gli effetti dei derivati sintetici del cortisolo come il desametasone che viene ampiamente usato per trattare gli effetti collaterali della chemioterapia. Il gruppo di ricerca mostra che nei topi con cellule metastatiche l’efficacia del farmaco chemioterapico paclitaxel era diminuita quando somministrato in combinazione con desametasone.
Questi risultati suggeriscono che occorre cautela quando si prescrivono ormoni glucocorticoidi a pazienti affetti da carcinoma mammario. Lo studio suggerisce anche che l’inibizione di GR potrebbe portare allo sviluppo di nuove terapie per combattere le metastasi del cancro al seno.
“L’eterogeneità del tumore è un grave ostacolo per la terapia ed evidenzia l’importanza della gestione dello stress nei pazienti, specialmente in quelli con carcinoma mammario triplo negativo“, afferma il Prof. Bentires-Alj. “È stato dimostrato che tecniche di esercizio e rilassamento moderate sono correlate con una migliore qualità della vita e una maggiore sopravvivenza nelle pazienti con cancro al seno”.
