Antidepressivi-Immagine Credit Public Domain-
L’emergere di batteri patogeni resistenti agli antibiotici è spesso attribuito all’uso eccessivo di antibiotici nelle persone e nel bestiame. Ma i ricercatori si sono concentrati su un altro potenziale fattore di resistenza: gli antidepressivi. Studiando i batteri cresciuti in laboratorio, un team ha ora tracciato il modo in cui gli antidepressivi possono innescare la resistenza ai farmaci.
“Anche dopo pochi giorni di esposizione, i batteri sviluppano resistenza ai farmaci, non solo contro uno, ma più antibiotici”, afferma l’autore senior Jianhua Guo, che lavora presso l’Australian Centre for Water and Environmental Biotechnology dell’Università del Queensland a Brisbane. “Questo è sia interessante che spaventoso”, dice.
A livello globale, l’antibiotico-resistenza è una minaccia significativa per la salute pubblica. Si stima che nel 2019 siano morte come conseguenza diretta dell’antibiotico-resistenza 1,2 milioni di persone e si prevede che tale numero aumenterà.
Primi indizi
Guo si è interessato ai possibili contributi dei farmaci non antibiotici alla resistenza agli antibiotici nel 2014, dopo che il lavoro del suo laboratorio ha trovato più geni di resistenza agli antibiotici circolanti nei campioni di acque reflue domestiche che nei campioni di acque reflue degli Ospedali, dove l’uso di antibiotici è maggiore.
Il gruppo di Guo e altri team hanno anche osservato che gli antidepressivi, che sono tra i farmaci più prescritti al mondo, hanno ucciso o arrestato la crescita di alcuni batteri. “Provocano “una risposta SOS” “, spiega Guo, “innescando meccanismi di difesa cellulare che, a loro volta, rendono i batteri più capaci di sopravvivere al successivo trattamento antibiotico”.
In un documento del 2018, il gruppo ha riferito che l’Escherichia coli è diventato resistente a più antibiotici dopo essere stato esposto alla Fluoxetina, comunemente venduta come Prozac. L‘ultimo studio ha esaminato altri 5 antidepressivi e 13 antibiotici di 6 classi di tali farmaci e ha studiato come si è sviluppata la resistenza nell’E. coli.
Nei batteri cresciuti in condizioni di laboratorio ben ossigenate, gli antidepressivi inducevano le cellule a generare specie reattive dell’ossigeno: molecole tossiche che attivavano i meccanismi di difesa del microbo. Soprattutto, questo ha attivato i sistemi di pompaggio dell’efflusso dei batteri, un sistema di espulsione generale che molti batteri usano per eliminare varie molecole, compresi gli antibiotici. Questo probabilmente spiega come i batteri potessero resistere agli antibiotici senza avere specifici geni di resistenza.
Ma l’esposizione di E. coli agli antidepressivi ha portato anche a un aumento del tasso di mutazione del microbo e alla successiva selezione di vari geni di resistenza. Tuttavia, nei batteri cresciuti in condizioni anaerobiche, i livelli di specie reattive dell’ossigeno erano molto più bassi e la resistenza agli antibiotici si sviluppava molto più lentamente.
Inoltre, almeno un antidepressivo, la Sertralina, ha favorito il trasferimento di geni tra cellule batteriche, un processo che può accelerare la diffusione della resistenza in una popolazione. Tale trasferimento può avvenire tra diversi tipi di batteri, consentendo la resistenza al salto tra le specie, compresi i batteri innocui a quelli patogeni.
Crescente riconoscimento
Kiran Patil, che studia le interazioni tra microbioma e sostanze chimiche presso l’Università di Cambridge, nel Regno Unito, afferma che negli ultimi cinque anni c’è stato un crescente apprezzamento del fatto che molti farmaci non antibiotici che prendono di mira le cellule umane possono anche influenzare i batteri e contribuire alla resistenza agli antibiotici. “La forza dello studio sono i dettagli meccanicistici”, afferma Patil.
Lisa Maier, che lavora presso l’Università di Tubinga in Germania e studia le interazioni tra i farmaci e il microbioma, afferma che per capire come gli antidepressivi possono guidare la resistenza agli antibiotici, i ricercatori devono determinare quali molecole i farmaci prendono di mira nei batteri e valutare il effetti dei farmaci su una più ampia varietà di specie batteriche clinicamente rilevanti. Nel 2018, Maier e i suoi colleghi hanno esaminato 835 medicinali che non avevano come bersaglio i microbi e hanno scoperto che il 24% inibiva la crescita di almeno un ceppo di batteri intestinali umani .
Patil e Maier affermano che è importante raccogliere prove per valutare l’impatto nel mondo reale degli antidepressivi sulla resistenza, ad esempio se gli antidepressivi stanno guidando l’accumulo di batteri resistenti agli antibiotici, in particolare quelli che causano malattie, nelle persone, negli animali o nell’ambiente.
Sebbene siano state trovate quantità significative di antidepressivi nelle acque reflue, i livelli riportati tendono a scendere al di sotto delle concentrazioni alle quali il gruppo di Guo ha visto effetti significativi in E. coli. Ma le concentrazioni di alcuni degli antidepressivi che hanno avuto forti effetti in questo studio dovrebbero essere raggiunte nell’intestino crasso delle persone che assumono i farmaci.
Vedi anche:Nuovo approccio genetico ostacola l’antibiotico-resistenza
Studi successivi
Maier afferma che diversi studi ora collegano antidepressivi e altri farmaci non antibiotici a cambiamenti nei batteri e che studi preliminari hanno fornito i “primi indizi” su come tali farmaci possono influenzare i microbiomi delle persone che li assumono.
“Ma negli esseri umani sani, E. coli si trova principalmente nell’intestino crasso, dove le condizioni sono anaerobiche, il che significa che il processo descritto nel documento potrebbe non avvenire allo stesso ritmo nelle persone”, afferma Maier. “Gli studi futuri dovrebbero utilizzare condizioni di crescita batterica che modellino i siti in cui potrebbero agire gli antidepressivi”, afferma Patil.
Guo spiega che il suo laboratorio sta ora esaminando i microbiomi dei topi a cui sono stati somministrati antidepressivi. I primi dati non pubblicati suggeriscono che i farmaci possono modificare il microbiota intestinale degli animali e promuovere il trasferimento genico.
Ma Guo e Maier mettono in guardia le persone dall’interrompere l’assunzione di antidepressivi sulla base di questa ricerca. “Se soffri di depressione, deve essere trattata nel miglior modo possibile. Quindi, i batteri in secondo luogo “, afferma Maier.
“I ricercatori e le aziende farmaceutiche devono quantificare il contributo dei farmaci non antibiotici alla resistenza agli antibiotici”, afferma Guo. “I prodotti farmaceutici non antibiotici sono una grande preoccupazione che non dovremmo trascurare“.
Fonte: Nature
