Uno studio genetico internazionale che utilizza biobanche multiancestrali ha identificato nuove posizioni genetiche associate al glaucoma primario ad angolo aperto (POAG), il tipo più comune di glaucoma e la principale causa di cecità irreversibile a livello globale. I risultati dello studio, pubblicati su Cell Reports Medicine, descrivono in dettaglio i loci genetici specifici per ascendenza e sesso associati al POAG e implicano geni vascolari e correlati al cancro nel rischio di POAG.
“Sebbene siano stati compiuti progressi significativi utilizzando gli studi di associazione sull’intero genoma (GWAS) per esplorare la patofisiologia genetica del glaucoma negli esseri umani, manca ancora la comprensione dei meccanismi patogeni sottostanti e dei meccanismi genetici che potrebbero spiegare le differenze nella prevalenza, presentazione clinica e risultati del POAG in tutte le etnie e i sessi“, ha affermato Jibril Hirbo, Ph.D., Professore assistente di ricerca di Medicina presso la Divisione di Medicina Genetica della Vanderbilt University Medical Center e autore corrispondente del nuovo studio.
Secondo i Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie, più di 3 milioni di americani soffrono di glaucoma. I membri di alcuni gruppi razziali ed etnici corrono un rischio maggiore di sviluppare la questa malattia agli occhi: è sei volte più comune tra i neri americani rispetto ai bianchi. Altri fattori di rischio per il glaucoma includono l’alta pressione all’interno dell’occhio, l’età superiore ai 60 anni, una storia familiare della malattia e il diabete o l’ipertensione.
In una collaborazione che ha coinvolto Istituzioni di tutto il mondo, i ricercatori hanno eseguito una meta-analisi dei dati di 15 biobanche che fanno parte della Global Biobank Meta-analysis Initiative (GBMI), una rete di biobanche di quattro continenti che rappresentano oltre 2,2 milioni di individui di ascendenze diverse. BioVU, la biobanca del DNA della Vanderbilt collegata a cartelle cliniche elettroniche deidentificate, fa parte della rete GBMI.
Nella meta-analisi, hanno identificato 62 loci di rischio genetico, sei dei quali erano nuovi. I ricercatori hanno poi unito la loro analisi con GWAS multiancestrale precedentemente pubblicato e hanno utilizzato “metodi statistici sofisticati per identificare attori molecolari unici attraverso gli antenati”, ha detto Hirbo.
“Il set di dati combinato rappresenta lo studio POAG più ampio e diversificato fino ad oggi, con quasi 1,5 milioni di individui e 46.235 casi POAG“, ha aggiunto.
Nel complesso, lo studio ha identificato17 nuovi loci genetici associati al POAG, cinque dei quali erano specifici per determinati antenati.
Per identificare i ruoli funzionali delle varianti associate al POAG e dei tessuti che mediano gli effetti genetici, i ricercatori hanno utilizzato dati di espressione del genotipo-tessuto disponibili al pubblico e hanno eseguito studi sull’arricchimento genetico.
“Questi dati, insieme agli studi di associazione sul trascrittoma, implicano geni vascolari e tumorali nel rischio di POAG, hanno osservato i ricercatori. In particolare, il 20% dei geni associati erano legati alle ciglia primarie, una struttura sulla superficie di molte cellule vertebrati coinvolta nella proliferazione e nella segnalazione cellulare.
“Lo studio dei meccanismi che influenzano la funzionalità delle ciglia primarie contribuirà a comprendere il ruolo di questa struttura nella patogenesi del glaucoma e indicherà nuovi obiettivi e strategie terapeutiche“, ha affermato Hirbo.
Sebbene l’analisi abbia identificato ampi loci specifici per ascendenza e sesso associati al POAG, Hirbo ha osservato che i soggetti rappresentati dalle biobanche GBMI sono ancora prevalentemente di origine europea. I ricercatori stanno cercando di ampliare i partecipanti rappresentati dalle biobanche internazionali.
“Il reclutamento di gruppi che includano minoranze etniche migliorerà la trasferibilità delle conoscenze e l’equità sanitaria, non solo per la ricerca sul glaucoma, ma in tutte le discipline“, ha affermato Hirbo.
La coautrice e oculista Karen Joos, MD, Ph.D., si è meravigliata di come una semplice conversazione durante un evento nel 2015 si sia trasformata in un ampio studio internazionale sul glaucoma.
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“È stato gratificante far parte di questa impresa sin dal primo incontro esplorativo di brainstorming a Vanderbilt e testimoniare la straordinaria crescita del progetto con gli sforzi di Jibril nel consorzio globale di biobanche che esaminano il glaucoma“, ha affermato Joos, Professore di Oftalmologia e capo del Servizio Glaucoma presso il Vanderbilt Eye Institute.
“Mi aspetto che le scoperte continueranno ad espandersi in futuro man mano che nuove biobanche si formeranno e si uniranno al consorzio, e sempre più campioni verranno sequenziati in tutte le biobanche. È in corso una vera collaborazione globale per una delle più grandi malattie che portano alla cecità a livello mondiale“.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte:Cell Reports Medicine
