La famiglia di geni APOBEC controlla gli enzimi che si ritiene siano evoluti negli esseri umani per combattere le infezioni virali. Gli scienziati hanno ipotizzato che questi enzimi sono responsabili di una firma molto distinta di mutazioni che è presente in circa la metà di tutti i tipi di cancro. Pertanto, la comprensione del processo cancerogeno dietro questa firma genetica comune è fondamentale per il controllo delle malattie e la prevenzione.
Il team ha studiato il genoma di tumori al seno in pazienti con una specifica delezione ereditata in due di questi geni APOBEC. Essi hanno scoperto che questi genomi tumorali avevano una maggiore prevalenza della firma mutazionale distinta che è guidata dalla famiglia di geni APOBEC.
“L’aumento della frequenza di questa firma nei pazienti con carcinoma mammario con anomalie del gene APOBEC, supporta la nostra teoria che questi enzimi svolgono un ruolo nella creazione di questa firma mutazionale,” dice il Dott. Serena Nik-Zainal, primo autore del Wellcome Trust Sanger Institute.
La ricerca è stata pubbliata sulla rivista Nature Genetics.
Questa delezione genetica è situato sul cromosoma 22 dove i geni APOBEC, APOBEC3A e APOBEC3B, siedono uno accanto all’altro. Le donne con questo delezione genetica sono state precedentemente segnalate per essere più suscettibili dello sviluppo di cancro al seno.
Il team ha esaminato 923 campioni di cancro al seno provenienti da donne di tutto il mondo e ha trovato più di 140 persone con una o due copie della soppressione di ciascun cromosoma che sono a rischio di una maggiore quantità di mutazioni di questa particolare firma genetica.
Tuttavia, l’attività mutazionale dei geni APOBEC sembra essere una lama a doppio taglio. Questa delezione genetica è molto più frequente in alcune popolazioni rispetto ad altre: si trova solo nell’8 per cento degli europei, ma è presente nel 93 per cento della popolazione dell’Oceania. Anche se questa eliminazione aumenta il rischio di sviluppo del cancro, sembra anche fornire un vantaggio attualmente sconosciuto in popolazioni dove è più comune.
“Oltre a questo processo APOBEC mediato, sembrano esserci molti più processi mutazionali che provocano il cancro la cui natura di fondo non è ancora ben compresa”, dice il Professor Sir Mike Stratton, autore principale e direttore del Sanger Institute. “Lavorare su questi processi mutazionali avrà profonde implicazioni per il futuro sulla prevenzione e cura del cancro”.
Fonte:Nature Genetics . DOI: 10.1038/ng.2955
