Fumarato idratasi-Immagine: lo studio ha mostrato che un enzima chiamato fumarato idratasi è stato soppresso in un modello di sepsi.
Cosa va storto nel nostro corpo durante la progressione di una malattia infiammatoria?
Gli scienziati della School of Biochemistry and Immunology del Trinity Biomedical Sciences Institute del Trinity College di Dublino hanno compiuto un significativo progresso nella comprensione dei meccanismi alla base della progressione delle malattie infiammatorie. Hanno scoperto un promettente nuovo obiettivo per l’intervento terapeutico.
I ricercatori hanno scoperto che la repressione di un enzima chiamato fumarato idratasi si verifica nei macrofagi, che sono un tipo di cellula infiammatoria che svolge un ruolo in varie malattie come il lupus, l’artrite, la sepsi e il COVID- 19.
Il Professor Luke O’Neill, Professore di biochimica al Trinity, è l’autore principale dell’articolo di ricerca che è stato appena pubblicato sulla principale rivista internazionale, Nature.
Il primo autore congiunto Christian Peace ha aggiunto: “Abbiamo stabilito un legame importante tra fumarato idratasi e proteine immunitarie chiamate citochine che mediano le malattie infiammatorie. Abbiamo scoperto che quando la fumarato idratasi viene repressa, l’RNA viene rilasciato dai mitocondri che possono legarsi alle proteine chiave “MDA5” e “TLR7” e innescare il rilascio di citochine, peggiorando così l’infiammazione. Questo processo potrebbe potenzialmente essere mirato terapeuticamente.
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È stato dimostrato che il fumarato idratasi è represso in un modello di sepsi, una condizione infiammatoria sistemica spesso fatale che può verificarsi durante le infezioni batteriche e virali. Allo stesso modo, nei campioni di sangue di pazienti con Lupus, il fumarato idratasi è diminuito drasticamente.
“Ripristinare la fumarato idratasi in queste malattie o mirare a MDA5 o TLR7, quindi, presenta una prospettiva entusiasmante per nuove terapie antinfiammatorie assolutamente necessarie“, ha affermato il Prof. O’Neill.
Emozionante, questo lavoro appena pubblicato è accompagnato da un’altra pubblicazione di un gruppo guidato dal Professor Christian Frezza, ora all’Università di Colonia e dal Dottor Julien Prudent dell’Unità di biologia mitocondriale (MBU) dell’MRC, che hanno fatto scoperte simili nel contesto del cancro del rene.
“Poiché il sistema può andare storto in alcuni tipi di cancro, la portata di qualsiasi potenziale bersaglio terapeutico potrebbe essere ampliata oltre l’infiammazione”, ha aggiunto il Prof. O’Neill.
Fonte:Nature
