Variabilità del colesterolo e rischio di demenza

Un nuovo studio suggerisce che gli anziani con ampie fluttuazioni anno dopo anno nei livelli di colesterolo, non correlate a cambiamenti nella terapia farmacologica, potrebbero affrontare un rischio maggiore di demenza o declino cognitivo. Questa scoperta preliminare, che verrà presentata alle Scientific Sessions 2024 dell’American Heart Association (che si terranno dal 16 al 18 novembre a Chicago), evidenzia il potenziale legame tra variabilità del colesterolo e salute del cervello, sottolineando la necessità di ulteriori indagini.

Le persone anziane con livelli di colesterolo fluttuanti non correlati all’assunzione di farmaci ipolipemizzanti, in particolare quelle che sperimentano grandi variazioni di anno in anno, potrebbero richiedere un monitoraggio più attento e interventi preventivi proattivi“, ha affermato l’autore principale Zhen Zhou, Ph.D., ricercatore post-dottorato presso la School of Public Health and Preventive Medicine presso la Monash University di Melbourne, in Australia.

Lo studio ha analizzato i dati dei partecipanti allo studio ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly), che in precedenza aveva scoperto che l’aspirina a basso dosaggio non riduceva il rischio di malattie cardiache negli anziani provenienti da Australia e Stati Uniti. Tra i quasi 10.000 partecipanti, tutti sottoposti a regimi farmacologici stabili per abbassare il colesterolo durante lo studio, circa un terzo assumeva già farmaci per abbassare il colesterolo, ma nessuno aveva iniziato, interrotto o modificato questi trattamenti durante il periodo di follow-up.

Risultati dello studio sulle fluttuazioni del colesterolo

Tutti i partecipanti erano adulti relativamente sani senza demenza, i cui livelli di colesterolo erano stati monitorati annualmente. Le prime tre misurazioni del colesterolo effettuate nello studio ASPREE sono state utilizzate per determinare quanto i livelli lipidici di ogni persona variassero di anno in anno.

Durante i quasi sei anni di follow-up successivi alle valutazioni annuali, 509 partecipanti hanno sviluppato demenza e altri 1.760 hanno sviluppato un declino cognitivo senza demenza.

Rispetto a coloro che avevano livelli di colesterolo più stabili, lo studio ha rilevato:

  • Elevate fluttuazioni (nel 25% superiore) del colesterolo totale sono state associate a un aumento del 60% della demenza e a un aumento del 23% del declino cognitivo.
  • Le fluttuazioni del colesterolo LDL (colesterolo “cattivo”) e del colesterolo totale sono state associate a cali significativamente più rapidi nei punteggi dei test sulla salute cognitiva generale e nei test che coinvolgono la memoria e la velocità di reazione.
  • Le fluttuazioni elevate nelle lipoproteine ​​ad alta densità (colesterolo “buono” HDL) o nei trigliceridi non sono state associate a demenza o declino cognitivo. I trigliceridi sono il tipo di grasso più comune nel corpo, che immagazzina l’energia in eccesso dal cibo.

Le implicazioni della stabilità del colesterolo

Abbiamo bisogno di studi futuri che ci aiutino a comprendere la relazione tra variabilità del colesterolo e rischio di demenza“, ha affermato Zhou. I livelli di variabilità del colesterolo sono un vero fattore di rischio, un precursore o un biomarcatore del rischio di demenza? Una possibile spiegazione è che fluttuazioni significative nei livelli di colesterolo totale e LDL possono destabilizzare le placche aterosclerotiche, che sono per lo più composte da colesterolo LDL. Questa destabilizzazione può aumentare il rischio di crescita della placca, rottura e successiva ostruzione del flusso sanguigno nel cervello, che può quindi avere un impatto sulla funzione cerebrale“.

Lo studio presentava alcune limitazioni, tra cui il fatto che le letture del colesterolo possono variare per molte ragioni e la connessione tra variabilità del colesterolo e rischio di demenza potrebbe essere influenzata da questi fattori non analizzati. Inoltre, i partecipanti allo studio erano per lo più adulti bianchi (96%), quindi i risultati potrebbero non essere applicabili a persone di altri gruppi di popolazione. In quanto studio osservazionale, non può dimostrare una relazione causa-effetto tra fluttuazioni del colesterolo e rischio di demenza.

Se la ricerca futura confermerà una relazione causa-effetto, la riduzione della variabilità del colesterolo potrebbe potenzialmente rappresentare un promettente obiettivo terapeutico per la demenza“, ha affermato Zhou. “È importante sottolineare che i nostri risultati non devono essere interpretati erroneamente come un suggerimento che l’abbassamento del colesterolo attraverso la modifica dello stile di vita o farmaci ipolipemizzanti sia dannoso per la salute del cervello”.

Gestione del colesterolo e salute cognitiva

Sulla base dei dati dal 2017 al 2020, 63,1 milioni o il 25,5% degli adulti statunitensi presentavano livelli elevati di colesterolo “cattivo” (130 mg/dL o superiori). A livello globale, nel 2021, 3,72 milioni di decessi sono stati attribuiti a livelli eccessivi di colesterolo “cattivo”, secondo l’aggiornamento 2024 delle statistiche sulle malattie cardiache e gli ictus dell’American Heart Association.

In passato, gli studi si sono concentrati sulla connessione tra fattori di rischio vascolari individuali e declino cognitivo. Tuttavia, ci sono prove che un aumento della variabilità di alcune funzioni del corpo, come la pressione sanguigna o i livelli di zucchero nel sangue, può essere dannoso sia per il cuore che per il cervello”, ha affermato l’esperto volontario dell’American Heart Association, Fernando D. Testai MD, Ph.D., FAHA, Professore di neurologia e riabilitazione presso l’Università dell’Illinois Chicago, che è stato anche Presidente della recente dichiarazione scientifica dell’Associazione “Cardiac Contributions to Brain Health”. “Questo studio aggiunge un pezzo importante al puzzle della preservazione della salute del cervello fornendo prove che l’aumento della variabilità nei livelli di colesterolo è associato al declino cognitivo. Lo studio non ha incluso persone che hanno iniziato o interrotto l’assunzione di farmaci ipolipemizzanti durante il periodo di studio. Quindi, i risultati non possono essere spiegati dall’effetto delle statine. Da un punto di vista pratico, non attenersi a strategie che migliorano il profilo lipidico, come seguire una dieta sana e fare esercizio fisico, può peggiorare l’impatto negativo dei lipidi dannosi sul cervello“.

Secondo i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) degli Stati Uniti, nel 2014 circa 7 milioni di adulti di età pari o superiore a 65 anni soffrivano di demenza e si prevede che entro il 2060 la popolazione raggiungerà i 14 milioni.

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Dettagli dello studio, background e progettazione:

  • Lo studio ha incluso 9.846 partecipanti dello studio ASPREE. L’età media dei partecipanti era di 74 anni; il 55% erano donne; e il 96% erano adulti bianchi.
  • L’87% dei partecipanti viveva in Australia, il 13% negli Stati Uniti, e si sono iscritti allo studio ASPREE tra il 2010 e il 2014. Questo studio retrospettivo (analisi statistica dei dati condotta dopo il completamento di uno studio e la raccolta dei dati) che utilizza i dati ASPREE è iniziato all’inizio del 2024.
  • Tutti i partecipanti erano esenti da demenza all’inizio di questo studio. I farmaci per abbassare il colesterolo sono stati usati dal 32% dei partecipanti; tuttavia, i partecipanti sono stati esclusi dall’analisi se hanno iniziato, interrotto o cambiato i farmaci per abbassare il colesterolo durante il periodo di studio.
  • Tutti i partecipanti erano stati sottoposti a tre misurazioni annuali del colesterolo totale, del colesterolo LDL, del colesterolo HDL e dei trigliceridi.
  • Nei sei anni successivi alle valutazioni del colesterolo, i partecipanti sono stati monitorati per lo sviluppo di demenza sulla base dell’analisi di un gruppo di esperti dei risultati dei test cognitivi, dei problemi cognitivi auto-riportati, delle cartelle cliniche indicanti una diagnosi di demenza o della prescrizione di farmaci per la demenza. Per questa analisi, i partecipanti sono stati divisi in quartili in base alle fluttuazioni dei loro livelli di colesterolo. Il 25% più alto e più basso nella variabilità dei livelli di colesterolo è stato confrontato con le diagnosi di demenza e declino cognitivo.