I ricercatori del Children Hospital di Pittsburgh di UPMC e dell’Università di Pittsburgh School of Medicine, in uno studio pubblicato oggi dal Public Library of Science One, hanno usato un modello di verme primitivo per dimostrare che un farmaco normalmente usato per trattare l’agitazione nella schizofrenia e la demenza, Flufenazina, ha un potenziale come trattamento per α-1 antitripsina (AT) carenza, una condizione che causa gravi cicatrici al fegato.
“Questi aggregati di proteine si accumulano nelle cellule del fegato ed eventualmente conducono alla cicatrizzazione dell’organo o alla formazione del tumore”, ha detto il dottor Perlmutter. “Se riuscissimo a trovare un farmaco che rallenta o ferma questo processo, potremmo essere in grado di prevenire la necessità di trapianto di fegato in questi pazienti “.
Per trovare questo farmaco, il team del Dott. Perlmutter ha sviluppato un modello di carenza di AT in Caenorhabditis elegans, o C. elegans, un verme microscopico innocuo o nematode tipicamente presente nel suolo. Precedenti esperimenti condotti da Drs. Pak e Silverman, in cui sono stati utilizzati più di 2.000 composti, hanno dimostrato che flufenazina, un farmaco approvato per uso umano come stabilizzatore dell’umore, potrebbe ridurre l’accumulo di ATZ nel verme.
Vermi che producono ATZ muoiono prima di quelli normali, che in genere hanno una durata media di vita di meno di 20 giorni. Gli animali che sono stati esposti a flufenazina, hanno sperimentato una riduzione di ATZ e vissuto un giorno di più degli animali non trattati. I ricercatori hanno anche etichettato con marcatori fluorescenti, strutture intracellulari chiamate autophagosomes, che inducono le proteine anomale chiaramente fuori dalla cella, in un processo chiamato autofagia. L’esposizione alla Flufenazina è stata associata con una maggiore presenza di autophagosomes, suggerendo che l’aumento autofagia ha portato a ridurre l’accumulo di ATZ.
“Quando abbiamo trattato con questo farmaco per tre settimane i topi con la malattia, abbiamo ottenuto che l’autofagia viene attivata, il carico anomalo della proteina è diminuito e la cicatrizzazione del fegato è stata invertita. E ‘davvero incredibile,” ha detto il ricercatore. «E poichè fluphenazine è già prescritto in modo sicuro per le altre condizioni, dovrebbe essere più facile utilizzarla per sperimentazioni cliniche per la carenza di AT “.
Il progetto rivela anche la potenza del modello verme per lo screening rapido di farmaci candidati.
Fonte PLoS ONE , 2014; 9 (1): e87260 DOI: 10.1371/journal.pone.0087260
