I ricercatori della Facoltà di Medicina dell’ Università di San Diego in California, hanno trovato una delle chiavi per spiegare perché alcune forme di glioblastoma sono resistenti alla terapia farmacologica. La risposta non sta nella sequenza di DNA del tumore, ma nella sua firma epigenetica.
Questi risultati sono stati pubblicati on-line, come un rapporto prioritario, nella rivista Oncotarget .
“Vi è un crescente interesse per guidare la terapia del cancro dal sequenziamento del DNA della cellula tumorale”, ha detto Clark Chen, MD, PhD, vice-presidente della Research and Academic Development, UC San Diego Division of Neurosurgery e ricercatore principale dello studio . “Il nostro studio dimostra che la sensibilità del glioblastoma ad un farmaco è influenzata non solo dal contenuto delle sequenze del suo DNA, ma anche da come le sequenze di DNA sono organizzate e interpretate dalla cellula”.
Il team di scienziati, guidati da Chen, ha utilizzato un metodo chiamato analisi comparativa firma genetica per studiare i profili genetici dei campioni tumorali raccolti da circa 900 pazienti con glioblastoma. Il metodo consente agli investigatori di discriminare se i processi cellulari specifici sono “accesi” o “spenti” nel glioblastomi.
“Il nostro studio ha dimostrato che non tutti i glioblastomi sono uguali. Siamo stati in grado di classificare i glioblastomi in base al tipo di processi cellulari che le cellule tumorali utilizzano per guidare la crescita del tumore”, ha spiegato Jie Li, PhD, ricercatore post-dottorato presso il Center for Theoretical and Applied Neuro-Oncology at UC San Diego e co-primo autore dell’ articolo.
Il ruolo dell’ Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) nel glioblastoma
Uno di questi processi cellulari implica l’Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR). Lo studio ha rivelato che la segnalazione di EGFR è soppressa in un sottoinsieme di glioblastomi. È importante sottolineare che questa soppressione non è il risultato di sequenze di DNA alterato o mutazioni. Invece, EGFR è spento a causa di come il DNA codificante il gene EGFR è organizzato nella cellula tumorale. Questa forma di regolazione è definita “epigenetica”. Poichè EGFR è spento in questi glioblastomi, essi diventano insensibili ai farmaci progettati per inibire la segnalazione EGFR.
“La nostra ricerca suggerisce che la scelta di terapie appropriate per i nostri pazienti con tumori cerebrali richiede una sintesi significativa delle informazioni genetiche e epigenetiche derivata dalla cellula tumorale,” ha concluso il co-primo autore Zachary J. Taich.
Fonte: University of California – San Diego via Medical news
