Un ingrediente da banco comune presente in molti sciroppi per la tosse potrebbe avere uno scopo più ampio per le persone affette da fibrosi polmonare, una patologia correlata a una serie di gravi condizioni di salute.
Gli scienziati dell’EMBL Heidelberg hanno preso parte a uno sforzo collaborativo per scoprire un trattamento efficace per la fibrosi polmonare e hanno scoperto che il candidato migliore potrebbe essere uno che è già disponibile come medicinale per la tosse in tutto il mondo, il destrometorfano.
Lo studio è stato recentemente pubblicato su Science Translational Medicine e ha mostrato come il destrometorfano può bloccare il collagene che forma cicatrici all’interno delle cellule, riducendo la fibrosi polmonare.
La fibrosi polmonare, causata da una quantità eccessiva di cicatrici, formate quando il collagene fibrillare si accumula nei polmoni, si verifica più spesso negli anziani per una serie di ragioni: esposizione a irritanti ambientali come amianto, polvere di carbone e muffa; come effetto collaterale di agenti chemioterapici; come conseguenza a lungo termine di gravi malattie polmonari come la tubercolosi e come parte di alcune malattie autoimmuni o infiammatorie, come il lupus o l’artrite reumatoide.
La cicatrizzazione fibrotica causa rigidità del tessuto polmonare, che porta a difficoltà respiratorie e riduce la concentrazione di ossigeno nel flusso sanguigno, con conseguente insufficienza d’organo. Dal 2019, l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) stima che 761.000 persone nella sua regione europea soffrano di fibrosi polmonare. Inoltre, l’OMS stima che 25.000 pazienti siano morti e 496.000 anni di salute siano andati persi a causa della fibrosi polmonare.
“Dopo aver scoperto che non esiste una cura per la fibrosi polmonare, ho voluto scoprire nuovi farmaci per questa patologia“, ha affermato Muzamil Majid Khan, ricercatore associato dell’EMBL e primo autore dello studio.
Conoscendo la sfida di sviluppare nuovi farmaci, Khan e il team hanno deciso di esplorare farmaci già approvati e facilmente disponibili. Gli scienziati dell’EMBL hanno esaminato una libreria di farmaci approvati dalla FDA, tra cui il Destrometorfano. In collaborazione con il Translational Lung Research Center (TLRC) di Heidelberg e il German Center for Lung Research (DZL), i ricercatori hanno lavorato con cellule polmonari umane e hanno applicato una varietà di tecnologie moderne che non esistevano nemmeno quando molti di questi farmaci sono stati approvati per la prima volta.
“Per individuare un potenziale farmaco antifibrotico, abbiamo utilizzato innanzitutto una microscopia ad alto rendimento di un test ottimizzato “scar-in-a-jar” per identificare potenziali farmaci che inibiscono il traffico di collagene, seguito da una serie di tecniche come proteomica, trascrittomica e microscopia che ci hanno consentito di definire i meccanismi d’azione del farmaco”, ha affermato Khan.
Il test della cicatrice deve il suo nome al fatto di essere un sistema in vitro per studiare la fibrosi polmonare, che consente agli scienziati di analizzare il processo completo di formazione del collagene e di utilizzarlo come modello per testare l’efficacia dei farmaci antifibrotici.
Questi esperimenti precedenti hanno portato a testare il destrometorfano nei modelli murini di fibrosi polmonare, ma anche nel tessuto polmonare umano organotipico 3D vivo coltivato in laboratorio.
“Far parte di un consorzio con DZL ci ha permesso di collaborare con una clinica locale di Heidelberg, la Thoraxclinic, e ora siamo impegnati nella pianificazione di sperimentazioni cliniche di fase II che possano verificare se queste stesse scoperte siano applicabili a ciò che funziona nei pazienti umani”, ha affermato Rainer Pepperkok, responsabile del gruppo EMBL e autore principale di questo articolo.
Insieme all’ulteriore assistenza della struttura Proteomic Core dell’EMBL, Chemcore e dei chimici farmaceutici, gli scienziati hanno in programma di approfondire ulteriormente le ricerche sul farmaco, sul perché e sul come funziona. Ciò consentirà, si spera, di identificare il/i bersaglio/i su cui il farmaco sta lavorando nelle cellule nel contesto della malattia, offrendo la possibilità di sviluppare varianti migliorate dello stesso.
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“Indagare sul traffico di collagene è stato interessante di per sé dal punto di vista della biologia cellulare, ma ora è anche potenzialmente impattante dal punto di vista della malattia“, ha affermato Pepperkok. “È importante ricordare che questa è ancora una ricerca fondamentale e solo un primissimo passo nella comprensione dell’impatto del destrometorfano sulla fibrosi polmonare. Detto questo, questa scoperta fondamentale sembra offrire un promettente potenziale terapeutico“.
Fonte:Science Translational Medicine