Fibrosi polmonare-Immagine Credit Public Domain-
La fibrosi polmonare è una malattia debilitante che colpisce quasi 250.000 persone solo negli Stati Uniti, con 50.000 nuovi casi segnalati ogni anno. Al momento non esiste una cura e le opzioni terapeutiche disponibili sono limitate, sottolineando l’urgente necessità di comprendere meglio il motivo per cui le persone si ammalano di questa malattia.
In un nuovo studio, i ricercatori della Chobanian & Avedisian School of Medicine della Boston University hanno identificato che le interazioni anomale tra diversi tipi di cellule, in particolare piastrine e cellule immunitarie polmonari, promuovono la fibrosi polmonare.
Secondo i ricercatori, questo studio evidenzia come diversi tipi di cellule lavorano insieme nella fibrosi polmonare. Le piastrine sono cellule che normalmente formano coaguli di sangue, ma nella fibrosi polmonare vengono coinvolte nelle funzioni delle cellule immunitarie che finiscono per attaccare le cellule sane e danneggiare il polmone. Mentre il sistema immunitario dovrebbe proteggerci da virus e batteri, nei pazienti con fibrosi polmonare danneggia il proprio corpo.
I ricercatori della BU hanno scoperto che le proteine di supporto strutturale cromosomico chiamate istoni, rilasciate dalle cellule immunitarie chiamate neutrofili, avviano questa interazione aberrante attivando la produzione del mediatore immunitario, trasformando il fattore di crescita β 1 (TGFβ1), dalle piastrine. Il TGFβ1 a sua volta blocca il rilascio di un altro mediatore, l’interleuchina-27 (IL-27), da cellule immunitarie specializzate chiamate macrofagi.
Questa inibizione impedisce all’IL-27 di sopprimere la fibrosi.
“Sebbene gli istoni siano stati precedentemente implicati nella fibrosi, il modo in cui mediano lo sviluppo della malattia non è completamente compreso. I nostri risultati forniscono nuove intuizioni meccanicistiche su come le interazioni alterate tra diversi tipi di cellule contribuiscono allo sviluppo della fibrosi mediata dagli istoni“, spiegano Arjun Sharma, uno dei primi autori e Markus Bosmann, MD, l’autore corrispondente e Professore associato di medicina, patologia e medicina di laboratorio.
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Un’indagine iniziale utilizzando campioni di pazienti con fibrosi polmonare idiopatica ha rivelato un rilascio di istoni più elevato in tali pazienti rispetto agli individui sani. Successivamente, utilizzando un modello sperimentale di fibrosi polmonare innescata da un danno polmonare indotto dalla bleomicina, i neutrofili sono stati stabiliti come la principale fonte di istoni.
Ulteriori esperimenti, tra cui lo screening del fluido delle vie aeree polmonari per valutare i livelli dei mediatori immunitari dopo il blocco degli istoni, la colorazione dei tessuti e la delezione genetica, hanno tutti identificato TGFβ1 e IL-27 come mediatori molecolari chiave a valle degli istoni durante la fibrosi. “Questo studio aiuta a colmare una lacuna cruciale nella conoscenza chiarendo il ruolo di tre proteine chiave: istoni, TGFβ1 e IL-27 nello sviluppo della fibrosi, aprendo strade a nuove terapie“, afferma Bosmann.
Questi risultati appaiono online nella rivista Proceedings of the National Academy of Sciences.
Fonte: Medicalxpress
