(Fibrosi-Immagine: illustrazione che spiega come le contrazioni meccaniche regolano il destino delle cellule dei miofibroblasti e la fibrosi tissutale. Credito: Accademia cinese delle scienze).
La fibrosi si verifica quando il tessuto cicatriziale si forma durante la guarigione delle ferite e può colpire quasi tutti i tessuti e gli organi del corpo con conseguenze devastanti. In effetti, le statistiche mostrano che contribuisce ad almeno un terzo delle morti naturali nel mondo ogni anno.
Ad oggi, l’unica opzione terapeutica disponibile per il trattamento della fibrosi è la chirurgia, ma lo svantaggio è che porta a più cicatrici e può causare danni secondari. Gli studi suggeriscono che limitare le vie di segnalazione pro-fibrotiche o indurre le cellule della fibrosi a invecchiare o morire, può aiutare la condizione. Ma, per i ricercatori, la priorità ora è acquisire una comprensione più chiara del processo di cicatrizzazione fibrotica e sviluppare nuovi bersagli terapeutici e farmaci.
In un recente studio pubblicato sulla rivista Fundamental Research, i ricercatori dell’Accademia cinese delle scienze (CAS) hanno proposto un trattamento pionieristico basato sull’inibizione delle contrazioni meccaniche cellulari. Secondo Zheng-Quan He, un borsista post-dottorato presso l’Istituto di zoologia del CAS e coautore dello studio, i loro risultati suggeriscono che il processo riduce anche la rigidità dei tessuti patologici. Zheng spiega che “sebbene le cause della fibrosi varino tra i diversi tessuti e organi, condividono tutte un evento citologico in comune: l’attivazione dei miofibroblasti. Attivati, i miofibroblasti incoraggiano la formazione di nuove cicatrici, ma riducendo le contrazioni meccaniche delle cellule, possiamo ammorbidire i miofibroblasti e gli organi fibrotici e limitando la loro attività, possiamo persino eliminarli”.
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Secondo Wei Li, il ricercatore che ha condotto lo studio, questi risultati offrono una prospettiva unica sulla comprensione e l’inibizione della fibrosi d’organo. Dice che “la regolazione delle proprietà fisiche delle cellule, come la contrazione meccanica, mostra effetti biologici sorprendenti, suggerendo che questo potrebbe essere un obiettivo candidato importante, ma sottovalutato per il trattamento delle fibrosi“.
I ricercatori hanno scoperto che (-)-Blebbistatin (Ble), un inibitore della miosina Ⅱ non muscolare, mostrava una significativa inibizione della fibrosi epatica nei modelli in vivo. Ble ha ridotto la rigidità dei tessuti fibrotici in una fase iniziale, il che ha ridotto l’attivazione dei miofibroblasti indotta da una matrice extracellulare più rigida (ECM). Inoltre, Ble ha ridotto l’attivazione dei miofibroblasti indotti dal TGF-β1. Meccanicamente, Ble ha ridotto la contrazione meccanica, che ha inibito l’assemblaggio delle fibre di stress e ha portato all’esportazione nucleare di YAP1 e MRTF-A. Infine, l’effetto antifibrotico ad ampio spettro è stato confermato in più modelli di fibrosi d’organo.
