Uno studio di fase I condotto dall’University of Texas MD Anderson Cancer Center rivela per la prima volta, che un farmaco sperimentale è efficace e sicuro per i pazienti con tumori causati da un’alterazione del recettore tirosin-chinasi noto come RET . Il farmaco sembra promettente come potenziale terapia per i tumori RET-driven, come il tumore midollare e papuillare della tiroide, tumore del polmone non a piccole cellule, i tumori del colon-retto e del dotto biliare, che sono storicamente difficili da trattare.
Il farmaco orale, BLU-667, è stato studiato in uno studio multicentrico. La convalida preclinica e clinica precoce, è stata pubblicata nel numero del aprile 15 di Cancer Discovery. I risultati dello studio sono stati presentati il 15 aprile all’American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018 a Chicago.
“Esiste un bisogno estremo di farmaci efficaci contro i tumori causati dall’ alterazione RET, in quanto non ci sono inibitori molto potenti attualmente approvati specificamente per questi tumori RET-driven”, ha detto Vivek Subbiah,Assistente Professore dell’ Investigational Cancer Therapeutics . “Gli attuali trattamenti per questi tumori sono limitati alla chemioterapia tradizionale e alle precedenti generazioni di inibitori delle chinasi multiple che hanno un successo limitato con effetti collaterali spesso considerevoli e con un impatto significativo sulla qualità della vita del paziente”.
Lo studio di Subbiah sta indagando BLU-667 come un nuovo farmaco mirato che ha mostrato un’attività promettente come inibitore RET altamente selettivo. Il farmaco si rivolge a tumori da alterazione RET con minori effetti collaterali sugli organi non cancerosi.
Alterazioni RET sono collegate alla metà di tutti i tumori midollari della tiroide, al 20% dei tumori papillari della tiroide e all’1-2% dei tumori polmonari non a piccole cellule. Il team di Subbiah ha seguito 43 pazienti con tumori avanzati non idonei alla chirurgia. L’indagine ha inoltre studiato 26 pazienti con carcinoma midollare della tiroide, 15 con carcinoma polmonare non a piccole cellule e due con altri tumori guidati da RET.
“Riduzioni del tumore e risposte durature sono state osservate nella maggior parte dei pazienti, specialmente in quei pazienti il cui cancro è progredito nonostante la chemioterapia e il trattamento con inibitori delle multi-chinasi”, ha detto Subbiah. “Il nostro studio ha riportato un tasso di risposta globale del 37% per i tumori RET-driven, con una risposta del 45% per il carcinoma polmonare non a piccole cellule e del 32% per la tiroide midollare”.
BLU-667 è stato scelto per l’indagine perché è 100 volte più selettivo per RET rispetto ad altre chinasi testate e si è dimostrato efficace nell’arrestare le mutazioni genetiche note come gatekeeper, che sono state legate alla resistenza alla terapia con chinasi multipla.
“Nel complesso, i dati mostrano che la terapia mirata con gli inibitori della chinasi di nuova generazione può avere un impatto potente per i pazienti con tumori RET-driven”, ha detto Subbiah. “Offrendo un farmaco altamente selettivo su misura per questo driver oncogenico, speriamo che i pazienti possano beneficiare dei recenti progressi nella profilazione genomica che hanno rivoluzionato le opzioni di trattamento”.
Fonte: EurekAlert
