Una classe di farmaci attualmente usati per trattare la leucemia ha l’inaspettato effetto collaterale di stimolare risposte immunitarie contro diversi tipi di cancro, secondo un nuovo studio condotto da scienziati della UCL (University College London) e Babraham Institute, Cambridge.
I farmaci, chiamati inibitori p110δ, hanno dimostrato una efficacia notevole contro alcune forme di leucemie in recenti studi clinici. Finora, tuttavia, non erano ancora stati testati su altri tipi di cancro.
Il nuovo studio, pubblicato su Nature, fornisce la prima prova che tali farmaci possono limitare significativamente la crescita tumorale e la diffusione e ridurre la possibilità di ricaduta per una vasta gamma di tumori. I ricercatori della UCL, il Babraham Institute e la Queen Mary University di Londra, insieme a scienziati provenienti da Genentech, South San Francisco, hanno dimostrato che l’inibizione dell’enzima p110δ aiuta a rafforzare il sistema immunitario del corpo e uccidere le cellule tumorali.
La ricerca è stata finanziata dal Cancer Research UK, il Consiglio per la ricerca Biotecnologie e Scienze Biologiche e il Wellcome Trust.
“Il nostro studio dimostra che gli inibitori p110δ hanno il potenziale di offrire l’immunità efficace contro molti tipi di cancro e scatenare la risposta immunitaria del corpo”, dice il co-leader dello studio, il professor Bart Vanhaesebroeck del Cancer Institute UCL, che per primo ha scoperto l’enzima p110δ nel 1997. ” p110δ è altamente espresso e importante nei globuli bianchi, chiamati leucociti. Poiché le leucemie sono il risultato di leucociti che diventano cancerosi, sono un bersaglio naturale per gli inibitori p110δ. Ora, abbiamo dimostrato che bloccando p110δ inoltre, si ha il notevole effetto di aumentare la risposta immunitaria dell’organismo, contro leucemie e altri tumori. ”
Il team ha dimostrato che l’ inibizione di p110δ nei topi, ha aumentato significativamente i tassi di sopravvivenza a una vasta gamma di tipi di tumori, sia solidi che tumori ematologici. Ad esempio, i topi in cui p110δ è stato bloccato, sono sopravvissuti al cancro al seno per quasi il doppio del tempo, rispetto ai topi con p110δ attivo. I loro tumori si diffondono anche molto meno, con molti meno e più piccoli tumori in via di sviluppo. La sopravvivenza dopo la rimozione chirurgica del cancro al seno primario è anche notevolmente migliorata così come è diminuita la possibilità di recidive dopo l’intervento. I dati del gruppo indicano inoltre che con l’inibizione di p110δ, il sistema immunitario potrebbe sviluppare una risposta di memoria efficace per combattere completamente il cancro.
L’autore principale, il dottor Khaled Ali, che ora ha sede presso Amgen, San Francisco, dice: “Quando abbiamo introdotto tumori nei topi p110δ-carenti, ci aspettavamo di vederli crescere più velocemente perché p110δ è importante per il sistema immunitario, invece, alcuni tumori hanno iniziato a ridursi. Quando abbiamo studiato questo effetto inaspettato, abbiamo scoperto che p110δ è particolarmente importante nelle cosiddette cellule T regolatorie, che sono cellule del sistema immunitario soppressive che i tumori impegnano per proteggersi contro l’attacco immunitario “.
L’enzima p110δ è un membro della famiglia PI3-chinasi, ed è talvolta chiamato PI3Kδ.p110δ e insieme a PI3Ks sono un obiettivo dell’ industria farmaceutica poichè sono implicati in molti tipi di cancro.
“Il nostro lavoro dimostra che gli inibitori p110δ possono spostare l’equilibrio delle difese del nostro corpo che diventa immune al cancro, disabilitando cellule T regolatorie”, dice il co-leader del dottor Klaus Okkenhaug dell’Istituto Babraham. “Questo fornisce una base razionale per l’utilizzo di questi farmaci sia contro i tumori solidi che del sangue, magari accanto a vaccini contro il cancro, terapie cellulari e altri trattamenti che favoriscono ulteriormente risposte immunitarie tumore-specifiche”.
Il professor Nic Jones, chief scientist e direttore del Centro di ricerca sul cancro del Manchester Cancer Research UK, ha detto:. “Trattamenti che allenano il sistema immunitario a riconoscere e uccidere le cellule tumorali stanno mostrando la promessa enorme in diversi tipi di cancro Questa nuova scoperta, anche se solo a una fase iniziale, offre la possibilità di sviluppare più trattamenti che possono combattere molti altri tipi di cancro, compresi quelli che hanno reale necessità di trattamenti più efficaci come il cancro del pancreas”.
“La buona notizia è che, poiché i farmaci utilizzati in questo studio sono già utilizzati in clinica, potremo vedere una rapida traduzione di questa ricerca in beneficio per i pazienti”.
Fonte
- Khaled Ali, Dalya R. Soond, Roberto Piñeiro, Thorsten Hagemann, Wayne Pearce, Ee Lyn Lim, Hicham Bouabe, Cheryl L. Scudamore, Timothy Hancox, Heather Maecker, Lori Friedman, Martin Turner, Klaus Okkenhaug, Bart Vanhaesebroeck.Inactivation of PI(3)K p110δ breaks regulatory T-cell-mediated immune tolerance to cancer. Nature, 2014; DOI: 10.1038/nature13444
