Immagine: i neuroni di topo rosso-blu in questa immagine sono rientrati nel ciclo cellulare per la divisione dopo l’esposizione alle beta-amiloide e poi sono morti. Credito: immagine di Erin Kodis e George Bloom.
Il 50% delle persone che raggiungono l’età di 85 anni svilupperà la malattia di Alzheimer, ma i processi molecolari che portano alla malattia saranno iniziati anni prima.
Attualmente non ci sono metodi conosciuti per prevenire la malattia o per fermare la sua progressione una volta iniziata. Ora, una ricerca dell’ Università della Virginia offre una nuova comprensione di come la malattia si sviluppa a livello molecolare, molto prima che si verifichi un danno neuronale esteso e si manifestino i sintomi.
( Vedi anche: Rischio di malattia di Alzheimer influenzato dal fegato).
Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che un farmaco approvato dalla FDA,chiamato Memantina, attualmente usato solo per alleviare i sintomi della malattia di Alzheimer da moderata a grave, potrebbe essere usato per prevenire o rallentare la progressione della malattia se usato prima che compaiano i sintomi. La ricerca offre anche, sulla base di un’ampia sperimentazione, un’ipotesi sul perché questo farmaco potrebbe funzionare.
I risultati della ricerca sono pubblicati attualmente online nella rivista Alzheimer’s & Dementia.
“Sulla base di ciò che abbiamo imparato finora, è mia opinione che non saremo mai in grado di curare il morbo di Alzheimer trattando i pazienti una volta che diventano sintomatici”, ha detto George Bloom, Professore della UVA e Presidente del Dipartimento di Biologia, che ha supervisionato lo studio nel suo laboratorio. La migliore speranza per sconfiggere questa malattia è riconoscere “prima” i pazienti a rischio e iniziare a trattarli profilatticamente con nuovi farmaci e forse con aggiustamenti dello stile di vita che ridurranno la velocità con cui la fase silenziosa della malattia progredisce.
D quando la malattia di Alzheimer inizia a manifestarsi, trascorre un lungo periodo di tempo, forse un decennio o più, prima che i neuroni cerebrali colpiti dalla malattia tentano di dividersi, forse come un modo per compensare la morte. Questo processo è insolito in quanto la maggior parte dei neuroni si sviluppa durante la vita prenatale e quindi non si dividono mai più. Ma nell’Alzheimer le cellule fanno questo tentativo e poi muoiono.
” Si stima che fino al 90% della morte dei neuroni che si verifica nel cervello di Alzheimer segue questo processo di rientro nel ciclo cellulare, che è un tentativo anormale di dividersi”, ha detto Bloom. “Entro la fine del decorso della malattia, il paziente avrà perso circa il 30 percento dei neuroni nei lobi frontali del cervello“.
Erin Kodis, studente nel laboratorio di Bloom e ora editor scientifico presso AlphaBioCom, ha ipotizzato che l’eccesso di calcio che penetra nei neuroni attraverso i canali del calcio sulla loro superficie spinge questi neuroni indietro nel ciclo cellulare. Ciò si verifica prima di una catena di eventi che alla fine producono le placche che si trovano nel cervello di Alzheimer. Diversi esperimenti di Kodis hanno infine dimostrato che la sua teoria è corretta.
Gli elementi costitutivi delle placche sono proteine chiamate beta-amiloide. Kodis ha scoperto che quando i neuroni sono esposti a oligomeri amiloidi tossici, il canale, chiamato recettore NMDA, si apre, permettendo così il flusso di calcio che guida i neuroni nel ciclo cellulare.
“Il farmaco Memantina blocca il rientro nel ciclo cellulare inibendo il recettore NMDA”, ha spiegato Kodis.
“Gli esperimenti suggeriscono che la Memantina potrebbe avere potenti proprietà modificanti la malattia se potesse essere somministrata ai pazienti molto prima che diventino sintomatici e diagnosticati con la malattia di Alzheimer“, ha aggiunto il ricercatore.
Gli effetti collaterali del farmaco sembrano essere rari e modesti.
I potenziali pazienti dovrebbero essere sottoposti a screening per i biomarcatori del morbo di Alzheimer anni prima che compaiano i sintomi. I pazienti selezionati dovrebbero quindi essere trattati con memantina, possibilmente per tutta la vita, nella speranza di fermare la malattia in via di sviluppo.
Bloom sta attualmente collaborando con i colleghi della Scuola di Medicina UVA per progettare una sperimentazione clinica per indagare sulla fattibilità dell’uso di memantina come intervento precoce.
Fonte: Alzheimer’s & Dementia
