Immagine: Ahktiar Yamini, Professore di neurochirurgia presso l’Università di Chicago. Credit: The University of Chicago Medicine.
Un farmaco usato per trattare il mal di montagna – oltre a glaucoma, epilessia, insufficienza cardiaca e convulsioni – può anche offrire vantaggi significativi ai pazienti con un tumore al cervello a crescita rapida noto come glioblastoma, secondo uno studio pubblicato il 4 luglio 2018, nella rivista Science Translational Medicine.
ll farmaco, acetazolamide, venduto con il nome commerciale Diamox, è “economico da produrre, facile da assumere e ha effetti collaterali limitati“, ha detto il Direttore dello studio Bahktiar Yamini, Professore di neurochirurgia presso la University of Chicago Medicine.
L’effetto collaterale più comune di Diamox è “un gusto metallico quando si beve qualcosa di gassato”.
La chemioterapia più frequentemente utilizzata per i gliomi è un farmaco chiamato temozolomide (TMZ). Tuttavia, non tutti i pazienti rispondono a questo farmaco. La sopravvivenza media per i pazienti affetti da questa malattia è di circa 14 mesi.
TMZ agisce danneggiando il DNA in modi che possono uccidere le cellule tumorali, ma alcune cellule tumorali sono in grado di bloccare o riparare questo tipo di danno al DNA. Questo limita l’impatto del farmaco.
( Vedi anche: Scoperto legame tra il flusso del fluido interstiziale e un aumento della diffusione del glioblastoma).
I ricercatori hanno scoperto che la maggior parte dei pazienti affetti da glioma con alti livelli di una proteina chiamata BCL-3 (CLL / linfoma 3 delle cellule B) non rispondevano agli effetti benefici di TMZ. BCL-3 protegge le cellule tumorali dal danno di TMZ attivando un enzima protettivo noto come anidrasi carbonica.
L’acetazolamide è un inibitore dell’anidrasi carbonica. Può ripristinare la capacità di TMZ di uccidere le cellule tumorali. E’ stato somministrato acetazolamide ai topi con glioblastoma per ripristinare TMZ e aumentare la sopravvivenza.
“Abbiamo testato questa strategia di trattamento combinato in diversi modelli animali”, ha detto Yamini. “Ha curato alcuni topi, mentre altri hanno avuto un aumento dal 30 al 40 percento del tempo di sopravvivenza”.
Quando Yamini e colleghi hanno esaminato il livello BCL-3 in precedenti studi sull’uomo, hanno scoperto che i pazienti con livelli inferiori di BCL-3 trattati con TMZ sono sopravvissuti più a lungo rispetto ai pazienti con livelli elevati di questo biomarcatore.
“Una caratteristica importante dei predittori come BCL-3 è che sono informativi”, sottolineano gli autori. “Possono identificare percorsi per migliorare la risposta al trattamento“. Esaminando tali percorsi, gli autori hanno identificato inibitori dell’anidrasi carbonica come l’acetazolamide, come mezzo per ridurre la resistenza a temozolomide.
“I nostri dati”, spiegano i ricercatori, ” dimostrano che è “l’induzione di CA di TMZ è importante nel modulare la risposta alla terapia”.
“La convalida dell’uso di BCL-3 per prevedere quali pazienti trarranno beneficio dall’uso di temozolomide richiederà la verifica in uno studio clinico prospettico randomizzato” , osservano gli autori. Essi suggeriscono anche che la riproposizione dell’acetazolamide insieme al temozolamide potrebbe essere particolarmente efficace in un sottogruppo di pazienti con tumori che presentano un’espressione BCL-3 elevata. I ricercatori hanno già organizzato sperimentazioni in diverse istituzioni di Chicago e sperano di reclutare presto dei pazienti.
